糖尿病诊断与分型-蔡得鸿.pptVIP

2型糖尿病可以胰岛素抵抗为主伴胰岛素不足；或以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗，提示2型糖尿病仍是一种异质情况，今后仍可能有患者陆续从2型范围中分出归入其他类型。02占我国糖尿病群体中大部分，是分类中定义上最不明确的一个类型。012型糖尿病（1）12型糖尿病多于成年尤其是45岁以上起病，多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状，由健康普查发现。由发现时慢性并发症的检出情况看，查体时可能已有5~10年病史2患者多数无需依赖胰岛素而达到代谢控制或赖以生存，但在诱因下可发生酮症。3患者可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。4常有家族史，但遗传因素参与的方式及性质复杂，尚需研究。2型糖尿病（2）其他特殊类型糖尿病1A.β细胞功能的遗传缺陷2染色体12肝细胞核因子1α(HNF—1α)基因，即MODY3基因3染色体7葡萄糖激酶(GCK)基因，即MODY2基因4染色体20肝细胞核因子4α(HNF—4α)基因，即MODYl基因5线粒体DNA常见为tRNAlLeu(UUR)基因nt3243A→G突变6其他7LADA的分型诊断标准?成人晚发自身免疫性糖尿病（Latentautoimmunediabetesinadults,LADA）本质上也是1型糖尿病，目前尚无统一的诊断标准，国内周智广提出的LADA早期诊断标准可供参考：1.发病年龄15岁而发病6个月内无酮症发生；2.发病时非肥胖；3.伴甲状腺或胃壁细胞等器官特异性自身抗体4.具有1型糖尿病易感基因5.胰岛??细胞自身抗体（GAD、ICA和/或胰岛素自身抗体）阳性6.排除线粒体基因突变糖尿病及MODY。具备第1点加上2、3、4点中任何一点则疑诊，具备1、5、6点可确诊线粒体糖尿病的诊断?线粒体tRNAleu(UUR)基因mt3243A-G点突变糖尿病是1992年发现的一种糖尿病新亚型，此种基因突变型糖尿病普遍存在于各种族中。?临床特点1.母系遗传的糖尿病家族史;2.诊断糖尿病的年龄45岁；3.无肥胖或消瘦，BMI24Kg/m24.胰岛?细胞功能日趋减退，病程中常需要胰岛素治疗5.有听力障碍的家族史和感觉性神经性耳聋，耳聋可比糖尿病晚出现数年，甚至可迟达20年。6.伴有中枢神经系统、骨骼肌表现及心肌病、视网膜色素变性、视神经萎缩、眼外肌麻痹及乳酸性酸中毒的糖尿病患者或家庭中有上述表现者。该病是目前已知的糖尿病单基因突变中，唯一具备在日常诊疗中普及并能在分子遗传学水平进行基因诊断的特殊类型糖尿病?临床基因诊断方法?取外周静脉血或微血管血提取DNA?tRNAleu(UUR)mt3243A-G突变局部PCR扩增?用内切酶ApaI或HaeIII酶解PCR产物?在12％非变性聚丙烯凝胶上电泳诊断流程介绍：?辅酶Q10是呼吸链的电子传递体，有研究用其防治tRNAleu(UUR)mt3243A-G突变有一定的效果。?溴乙啶染色后透射性紫外线观察线粒体糖尿病的诊断21WHO1999年新分型建议将MODY归为特殊类型糖尿病中的B细胞功能缺陷糖尿病之一，即单基因突变致胰岛B细胞功能遗传缺陷引起的糖尿病。MODY的病因有遗传异质性，到目前为止已定位6种突变基因。具有2型糖尿病表现，但发病年龄早，一般在25岁以前，呈常染色体显性遗传的共同特点。3成年发病型糖尿病（MODY）1)MODY1:染色体20q，HNF-4alpha(肝细胞核因子-4?)突变.2)MODY2:染色体7p，葡萄糖激酶(GCK)突变.3)MODY3:染色体12q，HNF-1alpha(肝细胞核因子-1?)突变.4)MODY4:染色体13q，IPF－1(胰岛素促进因子－1)突变.5)MODY5:染色体17cen-q，HNF-1beta(肝细胞核因子－1?)突变.6）MODY6：染色体2q32，NEUROD1基因突变线粒体DNA3243A-G突变已发现糖尿病致病基因--胰岛素分泌MODY1 MODY2 MODY3 MODY4 MODY51HNF-4a 葡萄糖激酶 HNF-1a IPF-1 HNF-1b2空腹高血糖 0----- 0--- 0-----3餐后高血糖 ------- 0--- -------4诊断时最小年龄 7-9岁 1岁 5岁5需要胰岛素治疗的比例 30% 2% 30%6晚期糖尿病并发症 常见 少见 常见7病理生理 ?细胞 ?细胞 ?细胞8MODY的患病率 5% 10-15% 60-75% 少见 少见 9不同类型M