一种25-羟基维生素D3的合成方法发明专利.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN104119312A

(10)申请公布号CN104119312A

(43)申请公布日2014.10.29

(21)申请号201410366128.X

(22)申请日2014.07.28

(71)申请人安徽智新生化有限公司

地址247260安徽省池州市东至县经济开发

区

(72)发明人吴世林张贵东史志君邸维龙

(74)专利代理机构广州番禺容大专利代理事务

所(普通合伙)44326

代理人刘新年刘雪花

(51)Int.Cl.

C07D401/00(2006.01)

权利要求书3页说明书8页

权利要求书3页说明书8页

(54)发明名称

一种25-羟基维生素D3的合成方法

(57)摘要

本发明涉及有机合成化学领域，本发明公开

了一种25-羟基维生素D3的合成方法，本发明名

以式13与式16为起始原料合成目标化合物式8；

在本发明中将式13羟基碘代，形成式19，然后脱

共轭二烯保护基二氧化硫得到式20；将式16与锌

反应生成式21，在通过经典的根岸偶联反应高收

率得到式18，再脱羟基保护集团。光照异构化得

到目标化合物。本发明的合成方法具有收率高，原

料易得，条件简单和易工业化的优点。

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CN104119312A权利要求书1/3页

1.一种25-羟基维生素D3的合成方法，其特征在于：所述合成方法的合成路线如下:

2.根据权利要求1所述的25-羟基维生素D3的合成方法，其特征在于：所述合成方法

的具体步骤如下：

(1)式19的制备：

往化合物13中加THF，化合物13与THF的重量体积比为4～7：100(g/ml)，然后冷却

到0℃，然后分别加入三苯基膦，碘和咪唑，三苯基膦，碘，咪唑与化合物13的摩尔比为1～

2:1～2:1～3:1，在此温度下搅拌1个小时，然后升温到室温再搅拌30分钟，加饱和碳酸

氢钠水溶液和二氯甲烷搅拌萃取，碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷与THF的体积比为1:2:1，有

机相再用水洗一次，水与THF的体积比为0.5:1，减压浓缩干二氯甲烷后柱层析得到化合物

2

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CN104119312A权利要求书2/3页

19；

(2)式20的制备：

往步骤(1)中制备的化合物19中加入乙醇和碳酸氢钠，化合物19与乙醇的重量体积

比为2～5：60(g/ml)，化合物19与碳酸氢钠的重量比为2～5：3.5，然后加热回流1.5小

时，冷却到室温，加水和二氯甲烷搅拌萃取，水和二氯甲烷与乙醇的体积比为100:150:60，

有机相再用水洗两次，每次用水量与乙醇的体积比为50:60，然后减压浓缩干二氯甲烷，加

正己烷结晶，正己烷与乙醇的体积比为45:60，得到化合物20；

(3)式18的制备：

往化合物16中加入THF，化合物16与THF的重量体积比为3～6：60(g/ml)，