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肿瘤光动力疗法肿瘤专家:徐克成、牛立志
光动力疗法是一正在蓬勃发展的治疗新生物和非新生物疾病的方法,其基本原理是某些称为光敏剂的化学物质能定位于靶组织中,在特殊波长的光线激发下,光敏剂引发化学反应,将靶组织破坏。
适应症迄今为止,己有数千例应用DPT治疗的报告,治疗的肿瘤多达数十种,包括食管癌、肺癌、脑瘤、头颈部肿瘤、眼肿瘤、咽癌、胸壁肿瘤、乳腺癌、胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、膀胧癌、妇科肿瘤、直肠癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌等。PDT已广泛用于治疗传统疗法无效或副作用大的癌肿。对某些肿瘤的控制率,PDT不亚于传统疗法如手术、放疗的效果。010201
优点可作多疗程,无药物耐受性;对肿瘤细胞具有相对选择性和组织特异性;冷光化学反应,不影响其他治疗,与手术、放疗和化疗有相辅相成作用。放疗、化疗或手术均不排除PDT,所有接受PDT治疗的病人均可同时应用传统治疗;毒性低,安全,不会引起免疫抑制和骨髓抑制;治疗时间短,48~72小时即可发生作用。
头颈部肿瘤90%的口咽部肿瘤系起源于表面上皮的鳞癌。常规手术或放疗虽可取得55%~65%的治愈率,但往往留下毁容、功能障碍等后遗症。1982年wile等对16例局部复发性口咽部肿瘤进行PDT治疗,取得75%的应答率。此后,许多学者证明PDT治疗口咽部肿瘤的优越性。
食管癌早期食管癌,手术治疗是主要根治手段,但相当一部分病例或因部位特殊,或因全身状态,不适宜手术治疗。PDT为不宜手术治疗的患者提供了根治机会。Sibille等应用PDT治疗123例T1和T2期食管腺癌和鳞癌,6个月时完全应答率87%,总5年生存率25%,5年疾病特异性生存率高达74%。
Spinelli等治疗20例表浅性食管癌。经过1~2个周期的PDT后,3个月时完全应答率达73%,其中小于1cm的肿瘤完全应答率达86%。随访5~75个月(平均30个月)后,60%的病例无肿瘤证据。Corti等应用DPT治疗62例食管癌,40%获完全应答,另45%的病人加用放射治疗后获完全应答。
胃癌PDT对早期胃癌有效。Kato等报告19例患者接受PDT,完全应答率达60%,治疗失败可能与胃蠕动或胃皱壁遮盖,激光不能透入有关。spinelli等用PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌,在3~58个月随访期内,11例(85%)无疾病证据。Ell等报告22例早期胃癌DPT治疗的结果,随访期12~20个月,完全应答率73%,其中在肠型胃癌为80%,
在弥漫Lauren型为50%。Nakamura等报告8例早期胃癌,由于拒绝手术或因有禁忌证未作手术切除。接受DPT治疗后,7例癌肿全部消除。有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除,病理学检查显示DPT的效应深至粘膜固有层。PDT对进展期胃癌也有一定价值。Jin等治疗39例不能手术切除或复发性胃癌,完全应答率和部分应答率各为23.1%,轻度应答率25.6%。12
结直肠癌DPT治疗结真肠癌的优点是愈合过程中不会引起疤痕性狭窄,因为胶原未被破坏,故不会减少结肠的机械性张力。目前认为,PDT尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。Barr等报告2例小结肠癌患者治疗后,无肿瘤期分别为20和28个月。PDT也适用于治疗腺瘤性息肉。Mlkvy等对不适宜手术的6例家旋性息肉患者,应用PDT成功地去除了息肉,无一例发生并发症。
脑肿瘤在理论上,PDT对脑瘤尤其是胶质瘤有特殊治疗作用,这是因为脑肿瘤细胞具有高度摄取光敏剂的能力。据测定,在多形性胶质母细胞瘤内,肿瘤组织与正常组织内光敏剂浓度之比为30:1,在间变性星形细胞瘤内为12:1,星形细胞瘤内为8:1。血脑屏障不能阻止光敏剂进入肿瘤细胞,而对正常组织有屏障作用。应用胶质瘤小鼠模型进行光动力学治疗研究,发现照射肿瘤表面颜色迅速加深。第2天开始发黑,第3天结痴生成,第5天完全结痴,.以后瘤组织逐步脱落。镜下可见瘤细胞坏死和凋亡。
Muller和Wilson应用PDT治疗了56例不能手术的复发性幕上脑胶质瘤,其中复发性多形性胶质母细胞瘤病人,治疗后中位生存期30周,1和2年生存率分别为18%和0%,复发性恶性星形细胞瘤病人中位生存期44周,1和2年生存率分别为43%和36%。Kaye和Hill报告HpD能选择性进入各种恶化程度的胶质瘤中,恶性程度越高,肿瘤内HpD水平越高。
妇科肿瘤ward等应用即PDT治疗12例妇科癌肿病人,将多根石英纤维直接插入肿瘤内。1例在治疗12
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