肺癌免疫治疗致严重腹泻1例处理分析并文献复习.pdf

中国乡村医药

肺癌免疫治疗致严重腹泻1例处理分析并文献复习

陈书斌陈尔阳

肿瘤的免疫疗法目前主要有两种路径：一种是嵌合行后续免疫治疗+化疗。

抗原受体T（CAR-T）细胞免疫疗法通过各类途径增强免

2讨论

疫系统杀死癌细胞；另一种通过药物抑制肿瘤的抑制免

2.1腹泻原因根据中国临床肿瘤学会（CSCO）出版的

疫环境达到疗效，这其中就包括了本文主题免疫检查点

《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》2019版，ICIs

抑制剂（ICIs）。现就肺癌1例免疫治疗导致腹泻的不良

胃肠毒性主要表现为腹泻/结肠炎，程序性死亡受体1

反应处理进行分析，并总结各项指南中对于免疫治疗导

（PD-1）/程序性死亡配体1（PD－L1）抑制剂等ICIs的

致的胃肠道不良反应的处理差别，以便临床针对ICIs导致

胃肠道毒性发生的中位时间为用药后3个月。本例患者发

的胃肠道不良反应处理进行参考，做出合适的临床决策。

生腹泻时已使用帕博丽珠单抗2个月。本次腹泻前使用的

1临床资料

药物有吉西他滨、卡铂、帕博丽珠单抗。吉西他滨及卡铂

1.1一般资料患者男，62岁，体重74kg。因“确诊肺的胃肠道不良反应更多表现为恶心、呕吐。结合本例患者

癌10月余”于2020年5月12日入院。患者2019年6月因“咳腹泻症状较严重，考虑ICIs引起的可能性较大。帕博丽珠

嗽，痰血1周”外院就诊，肺CT提示右肺下叶背段结节，单抗说明书提示，针对该药临床研究中（3830例受试者）

考虑肿瘤。6月26日行无痛支气管镜活检后确诊：肺癌（右观察到的及上市后使用报告的不良反应汇总，腹泻、恶心

肺鳞癌，cT4N1M1aⅣA期）。于7月11日、8月2日、8月发生率在10%以上；结肠炎、腹痛发生率在1%～10%。另

28日、9月20日予注射用紫杉醇（白蛋白结合型）+卡铂注Baxi等[1]对PD-1/PD-L1的免疫相关不良反应进行回顾及荟

射液化疗。疗效为部分缓解。2020年1月17日患者至我院萃分析，提示帕博丽珠单抗的结肠炎总发生率为1.1%，其

复诊，胸部CT提示右肺上叶肿块伴右肺上叶肺不张，较前中严重病例发生率0.8%。故综上考虑本次严重腹泻为帕博

进展，于2月4日行帕博利珠单抗注射液免疫治疗及注射用丽珠单抗引起的消化道不良反应。

盐酸吉西他滨+卡铂注射液方案化疗，化疗后患者有一过2.2腹泻治疗2019版《免疫检查点抑制剂相关的毒性管

性皮疹，伴有瘙痒，对症处理后好转。于3月4日、3月26理指南》提示，3级腹泻的频率为≥7次/日。若危及生命，

日行注射用盐酸吉西他滨+卡铂注射液化疗，帕博利珠单可上升至G4等级。针对G3～G4胃肠道不良反应，需进行血

抗注射液静脉滴注免疫治疗。3月4日治疗结束后次日出院，常规、血生化等化验检查及粪便检查，并行结肠镜检查和

1周后复查血常规：WBC2.3×1099

/L，PLT37×10/L，予活检。G3暂停ICIs治疗，静脉给药甲泼尼龙2mg/（kg·d），

升血小板、升白对症治疗。3月26日后患者出现腹泻，为无需等待结肠镜检查即可开始激素治疗。若48小时激素治

黄色稀水便，每日10余次，后出现黏液血便，伴腹痛，服疗无改善或加重，在继续应用激素的同时考虑加用英夫利

用蒙脱石散后腹泻