医学研究中的统计思想.pptVIP

例3.Bayes问题某地肝癌发病率为0.5%，已知肝癌病人用甲胎蛋白（AFP）法检验呈阳性为95%，健康人用甲胎蛋白法检验呈阴性为90%。现在人群中进行筛查，问:在甲胎蛋白呈阳性的人中，真患有肝癌病的可能性是多大？A.5%B.60%C.90%经验,直觉≠规律1.2医学期刊的统计学审稿◆统计审稿人的作用◆统计审稿的极大可能性

Wehavereceivedyourrevisedmanuscript.Thankyou.Theeditorwillreadoveryourpaperandreply.Themanuscriptmayormaynotgooutforadditionalpeerreview,however,mostmanuscriptsrequireadditionalstatisticalreview.

(ResponsefromTrackingasubmittedmanuscript,NewEnglandJournalofMedicine)1.3医学研究中统计问题的本质医学研究中，由于生物现象的变异较大，各种因素又错综复杂，实验与观察的结果往往会受到许多随机因素的影响，而统计学的重要作用就在于能够透过偶然现象来探索其规律性，并用容易理解的方式将研究结果表达出来（概括性）。统计分析的核心是将实际问题转化为统计学问题，正确地选用统计分析方法，并结合专业知识做出科学的结论。3.1研究目的1是探索性问题还是验证性问题?2探索性问题(exploratorystudy)通常是科学问题:3?A药对血压有什么影响?4?抗毒素是否减低动物的死亡率?5验证性问题(confirmativestudy)通常是实际问题:6?A药和B药应选哪一个?7?A方法是否能够替代B方法?8不同性质问题与统计设计紧密关联……93.医学研究设计中的统计学问题3.2对象选择和样本量确定◆对象选择动物实验：主要决定种类和品系更多是出于专业方面的考虑。临床试验：早期研究范围比较窄，很可能是最容易显示疗效的一小部分，后期验证性的试验要更具代表性。要从统计学上仔细考虑选择的试验对象是否具有代表性？目标总体实际总体研究样本(studysample)随机样本试验结果(hypothesistest)统计推论假设检验随机分组限制条件(纳入标准+剔除标准)问题：对一个具体问题选择性偏倚有多大？图1选择性偏倚的产生及影响统计学不单纯是处理实验数据的学问，它更关注实验数据的来源和专业含义。这意味着强调实验数据的代表性如何，更明确地说，实验数据反映的信息是否全面、准确，将直接影响结果和结论的正确性。主要考虑：病型、病期、病情程度。例如治疗脂肪肝：◆样本量确定:问题：我的实验需要多大的样本？难以回答的问题，没有一个简单的办法能够告诉临床医生合适的答案！一般而言，探索性研究和确认性研究情况不同。动物实验：通常根据经验法。变异、实际差别可能多大？临床试验：由统计学专业人员确定（GCP)。注意：临床上有Ⅰ期（10～30）、Ⅱ期（100）、Ⅲ期(300)和Ⅳ期(2000)试验，各期要求的基础样本量不同。主要出于样本代表的人群和安全性方面的考虑。3.3对照组选择临床试验应尽量避免使用的对照方法:历史对照、非随机化同期对照、自身前后对照。试验1：早产儿眼晶状体后纤维增生(ROP)，注射ACTH后，70%治愈(英国50年代)试验2：新生儿眼晶状体后纤维增生，脱离富氧环境后，75%治愈问题:临床试验是否应该设立安慰剂对照？安慰剂作用据国内学者报道：安慰剂治疗慢性头痛有效率为60%,心绞痛发作减少率为80%,甚至术后剧痛也有20%的止痛率。国外也有类似报道：美国6900名患有哮喘、十二指肠溃疡、疱疹的病人中，在使用了并无实际效果的治疗手段的条件下，有70%取得了极好或良好的进步；澳大利亚一项研究显示：在经过了假的激光治疗后，约有72%的类风湿关节炎患者的指关节疼痛有所减轻。(Heegetal.,1997)。此外有国外学者通过一系列研究报道：安慰剂还能够产生显著的抗焦虑作用，因此对于治疗抑郁或精神分裂患者都有良好的效果（Ader,1997andinSher,1997)。主要变量(endpoint)：提供与临床最有关且可信的证据变量，一般只选1～2个主要变量。