达芙通在复发性流产中的应用.pptVIP

孕激素各不相同*+有效–无效±不确定/模棱两可equivocal*标准剂量性质地屈孕酮孕酮睾酮和19去甲睾酮衍生物孕酮衍生物抑制排卵–*+++雌激素的–±+–雄激素的––++胎儿男性化––++子宫组织松弛++–±肾上腺萎缩––++发热–+++凝血––++血脂––+–主要内容*01复发性流产的定义及病因02孕酮对复发性流产的作用03孕酮的种类和适合治疗复发性流产的孕酮04黄体酮和地屈孕酮的比较05地屈孕酮治疗复发性流产的机制06地屈孕酮治疗复发性流产的安全性及可靠性07地屈孕酮治疗复发性流产的使用方法地屈孕酮和黄体酮比较*OCH3HCH3COCH3OHCH3COCH3CH3地屈孕酮黄体酮SchindleretalMaturitas46,Suppl.1,87,2003地屈孕酮和黄体酮比较*口服黄体酮仅在微粒化后才能被生物利用地屈孕酮地屈孕酮口服低剂量生效黄体酮从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元紫外线照射地屈孕酮和黄体酮比较*黄体酮针剂：最有效的给药方式，血液浓度稳定；价格便宜。注射局部过敏、局部硬结、严重者发生感染、需要每日注射。12黄体酮阴道栓剂：微粒化制剂可出现阴道排液现象或脱出，发生率10.5%。有出血者、阴道炎、宫颈炎不能用。阴道用药可能直接刺激子宫内膜产生类胰岛素生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1），该因子可使胚胎着床延迟。3黄体酮软胶囊：口服使用方便。肝脏的“首过效应”，生物利用率仅10%，必须大量的服用，副作用较大，耐受性较差；作用不稳定，种植率和妊娠率均低。地屈孕酮和黄体酮比较*地屈孕酮：口服低剂量生效；吸收快且完全,生物利用度高；单纯的孕激素作用（没有雌激素、雄激素和盐皮质激素的活性，不会生成有雌激素或雄激素活性的代谢物）；对肝脏无影响；不导致嗜睡；服用方便，患者依从性好。主要内容*复发性流产的定义及病因1孕酮对复发性流产的作用2孕酮的种类和适合治疗复发性流产的孕酮3黄体酮和地屈孕酮的比较4地屈孕酮治疗复发性流产的机制5地屈孕酮治疗复发性流产的安全性及可靠性6地屈孕酮治疗复发性流产的使用方法7地屈孕酮治疗复发性流产的机制*促发PIBF诱导的保护性免疫调节机制补充黄体功能不足镇静子宫平滑肌，使子宫平滑肌松弛促进内皮细胞NO合成，增加子宫胎儿-胎盘血流地屈孕酮能诱导封闭因子(PIBF)的产生

PIBF是胚胎存活的关键PIBF，ProgesteroneInducedBlockingFactor12PIBF的生物学作用*诱导生成封闭抗体支持Th2应答为主(妊娠-保护性)降低NK细胞活性PIBF是胚胎存活的关键0102妊娠期淋巴细胞表面P-受体*Szekeres-BarthóJ.IntImmunopharm2001;1:1037.dNK激活dNKPR+PPPPPIBF+(34kDa蛋白质)滋养层蜕膜细胞*孕酮PIBFTh2正常妊娠孕酮诱导的封闭因子（PIBF）是联系

内分泌系统和免疫系统的桥梁孕酮PIBFTh1流产Ru486孕酮PIBF+PIBF抗体Th1流产J:Szekeres-BarthoJIntImmunopharm2001;1:1037.地屈孕酮对PIBF的诱导作用*PIBF阳性细胞(%)地屈孕酮浓度μg/ml01020304050601.5361225501000J:Szekeres-BarthoJ.GynEndo2001;15(S5):43.25.4地屈孕酮阻断小鼠应激诱发的流产*ArckP.22ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofReproductiveImmunology,2002.吸收(%)12.544.118.75.801020304050对照组应激组应激组15mg/kg达芙通?应激组50mg/kg达芙通?应激组200mg/kg达芙通?**p0,05*01血浆PIBF(ng/ml)02对照组03应激组04应激/地屈孕酮组052006400