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10.化疗常见的远期不良反应有哪些?较为常见的远期反应有生长迟缓、不育、免疫抑制、肝纤维化、神经损害和第二个原发恶性肿瘤。化疗的实施安排需要周密考虑,注意每一个细节。现多已采用联合化疗方案。多种药物联合应用可产生好的疗效,是化疗最重大的进步。联合化疗遵循的原则:
使用不同作用机制的药物。
药物不应有相似的毒性。
每一药物的剂量应尽可能和单用有效剂量相近。
不用单用无效的药物。
3~4个药组成最好,太多了并不一定提高疗效。11、如何制定化疗方案和计划?如何制定化疗方案和计划?一些药物经过临床研究,疗效已得到充分证实,且得到普遍承认的所谓标准治疗方案,临床已广泛应用。选择方案时要对病人作系统了解,包括年龄,平素体质状况,既往重要病史,心、肝、肾功能状况,目前的一般状况,既往抗肿瘤治疗情况如手术、放疗和化疗等。依据具体病种、病情、权衡利弊,制定出个体化最适治疗方案。对过去从未用过化疗的病人,往往对化疗药物较敏感,一般应选用一线标准化疗方案。对复治病人或使用一线化疗方案无效,则应考虑改用二线化疗方案。方案确定后,还必须对其正确剂量、时间安排、疗程,必要的支持治疗等作出治疗计划。在设计治疗时,还应区别治疗的目的是根治还是姑息。因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒毛膜上皮癌,睾丸肿瘤,霍奇金病及中、高度恶性非霍奇金病,从一开始就要从根治的概念出发选择方案和制定计划。而以姑息为目的时,具体方案不应给病人带来很大风险和痛苦。制定化疗方案,也可参考体外化疗药敏试验。将多种化疗药物在体外先进行疗效测定,找到最为有效的药物后,再用于病人,是筛选化疗药物、组成方案、提高治疗效果的一种方法。对辅助化疗、新辅助化疗病人同样应根据治疗指征,制定出相应的治疗计划。12、如何确定化疗的治疗战略?
治疗策略是对病人的总体安排,不单要着眼于化疗,还要结合综合治疗,对各种治疗合理应用,相互补充,最大限度地杀灭癌细胞,控制肿瘤生长,力求根治。
细胞生长数量概念肿瘤生长呈指数生长模型,即1个变2个,2个变4个,如此不断地倍增下去达到2n。肿瘤倍增时间(DT)指肿瘤体积增大一倍所需时间,呈指数生长状态的肿瘤有恒定的倍增时间。人体各种肿瘤的倍增时间差异很大,故肿瘤生长有快有慢。原发癌是一个细胞发生的,即来源于一个克隆,经约30次倍增后,需数月至数年时间,体积可达到1cm3(相当于十亿个细胞、重量1g)才能被临床依靠的检测方法查出,换句话说体积小于1cm3的肿瘤临床可能发现不了。如若不治疗,再经过10次倍增,细胞数为1012、重量约1kg,达到肿瘤致死性负荷量,造成病人死亡。而人类宿主借助本身的防御能力能控制的癌细胞数一般不超过104~105细胞。
根治性化疗指必须达到杀灭全部癌细胞治愈病人。但化疗对癌细胞的杀伤遵循一级动力学,即一定剂量的有效药物杀灭一定比例(而非一定数量)的癌细胞,故化疗达到临床已查不出明显肿瘤的完全缓解时,体内残存的癌细胞仍可能有109个。所以完全缓解只是取得根治的第一步,反之,达不到完全缓解就谈不上根治。对化疗可以达到根治的肿瘤,用两种没有交叉耐药的有效方案交替或序贯使用往往可取得较好的诱导缓解作用,这是从化疗上考虑的治疗策略之一。完全缓解后,应通过下列策略争取根治:
(1)继续进行巩固强化治疗,减轻肿瘤负荷,使肿瘤细胞数降到104~105,能为机体正常或强化了的免疫细胞所杀灭,直至治愈。维持治疗和后期强化治疗方式,用于实体瘤治疗中的价值尚不肯定,目前不主张采用。(2)消除残存肿瘤细胞,在一定条件下采用放疗(和)手术综合手段,是根治性治疗的重要方面。辅助性手术的目的:①清除耐药残余细胞;②清除不敏感的混合细胞成分;⑧清除复发转移的根源。(3)提高病人机体免疫功能,活化免疫细胞,消灭每一个残存癌细胞,既提高病人抗病能力,又有利于病情的巩固。对于非根治性化疗病人或做不到完全缓解的病人,综合治疗更是促进缓解,减轻症状,提高病人生活质量,延长生存期必不可少的。治疗策略上应予充分考虑。化疗剂量调整的原则是保证个体化治疗需要。合适剂量可取得最大疗效,同时尽可能减少毒性。调整剂量分两种情况:①制定化疗方案和计划时就要确定剂量,使用标准方案时,查阅文献,并根据病人的活动状况、血象、肝肾功能,并考虑病人的年龄、治疗目标等,对治疗方案中的用药剂量及间隔时间给予适当的调整。调整中要注意剂量强度(DI)。DI是指每周药物按体表面积每平方米的剂量(mg/m2)。对药物敏感的肿瘤,剂量—反应曲线为线性关系,剂量愈高疗效也愈大。所以剂量在提高肿瘤化疗疗效上有重要意义,应兼而考虑。②剂量调整还表现在化疗过程中,应依据毒性程度、病人实际承受耐力和疗效评定进行调整。如骨髓抑制、肝功能异常、肾功能异常时,病情又不允许停止化疗的情况下,要实行剂
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