甲状腺合并心脏病临床治疗.pptVIP

主要内容危险因素的控制是缺血性心脏病治疗的重要部分亚临床甲减是缺血性心脏病的独立危险因素亚临床甲减增加缺血性心脏病的发生率亚临床甲减导致缺血性心脏病的发生机制亚临床甲减的诊断及治疗流程亚临床甲减导致缺血性心脏病的发生机制血脂代谢异常A心肌病变B血压升高C亚临床甲减导致缺血性心脏病的发生机制血脂代谢异常A心肌病变B血压升高CTSH正常范围内与血脂变化呈线性变化TSH(mU/l)甘油三酯脂浓度（mmol/l)TSH(mU/l)HDL-C（mmol/l)P0.001P0.001AsvoldBO,etal.EurJEndocrinol.2007;156(2):181-6.正常TSH范围内甘油三酯随TSH增加而显著升高正常TSH范围内高密度脂蛋白随TSH增加而显著降低注：一项横断面研究，共纳入病例30656，通过一般线性模型，评估TSH与血脂（总胆固西醇，甘油三酯，非高密度脂蛋白，高密度脂蛋白）之间的线性关系。TC、LDL-C和TG随TSH升高而显著增加AsvoldBO,etal.EurJEndocrinol.2007;156(2):181-6.注：一项横断面研究，共纳入病例30656，通过一般线性模型，评估TSH与血脂（总胆固西醇，甘油三酯，非高密度脂蛋白，高密度脂蛋白）之间的线性关系。TSH(mU/l)血脂浓度（mmol/l)P0.001亚临床甲减导致血清胆固醇升高甲状腺机能减退时，甲状腺素导致胆固醇合成减少，同时胆固醇的转化减弱，且后者强于前者，因此，亚临床甲减时血清胆固醇含量升高。T3↓T3↓血清胆固醇↑↑ShinDJ,etal.JBiolChem.2003.278(36):34114–34118.JahanssonL,etal.ProcNatlAcadSciUSA2005.乙酰CoA胆固醇HMG-CoA还原酶胆固醇合成胆固醇转化胆固醇胆汁酸TimeSerum125I-LDLActivityEuthyroidHypothyroid亚临床甲减导致LDL-C清除率减弱Chait,1979；Steals,1990；Salter,1991；Walton,1965;Abrams,1981亚临床甲减可以减弱LDL-C清除血中LDL-C升高LDL受体数量受T3调控亚临床甲减可以诱导LDL受体表达降低T3匮乏可引发LDL-C被脂酶修饰化外周组织血管腔动脉管壁LDL受体亲合力降低NigonF,etal.JLipidRes.1991AviramM,etal.JBioChem.1988.LDL受体LDL受体LDL-C修饰LDL-C（HL-LDL，LPL-LDL）巨噬细胞泡沫细胞甲状腺激素显著改变LDL氧化动力学（p0.001），亚临床甲减时，LDL氧化过程的各阶段均在范围之外，导致LDL氧化增加。亚临床甲减时显著加快LDL氧化动力学甲减甲功正常JClinEndocrinolMetab.1998,83:1752–1755.（注：A起始阶段；B增殖阶段；C分解阶段）DuntasL.etal.Thyroid2002TanaciN.etal.Endocrine2006ItoM.etal.AmJMed2004Ox-LDL可导致动脉粥样硬化亚临床甲减引致血脂异常及动脉粥样硬化胆固醇合成↓LDL受体减少LDL修饰化↑（HL-LDL和LPL-LDL）血中胆固醇↑巨噬细胞摄入胆固醇增加LDL氧化↑（Xo-LDL）胆固醇聚集胆固醇转化↓↓形成泡沫细胞和斑块动脉粥样硬化亚临床甲减亚临床甲减导致缺血性心脏病的发生机制血脂代谢异常A心肌病变B血压升高C亚临床甲减可降低心率和心脏输出量心动过缓心脏每搏输出量?收缩力?后负荷?前负荷?外周血管阻力?舒张期弛缓?心脏收缩的分子基础---肌球蛋白肌球蛋白ATP酶活化的肌球蛋白肌动蛋白原肌球蛋白肌钙蛋白T3可影响心肌多种蛋白的表达MinervaEndocrinol.2004Sep;29(3):139-50.Ladenson,etal.ProcNatlAcadSci1992;89:5251-5α肌球蛋白重链（αMHC）↓心房利钠因子（ANF）(+)磷酸化蛋白↑亚临床甲减T3降低心肌收缩降低心脏扩大、心衰La