肝脏的生物转化作用.pptVIP

01排泄途径：水溶性易排泄02肾脏（主要）03脂溶性难04肠道（胆汁→）05非营养物质大多属脂溶性06转变过程07水溶性目的：排泄一、生物转化的概念定义(biotransformation)：机体通过化学反应，使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外的转变过程称为生物转化。壹贰一、生物转化的概念细胞定位：肝细胞的微粒体、胞液、线粒体器官：肝（主要）肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘4、部位：一、生物转化的概念01020304主要是使非营养物质的极性（水溶性）增高，易于从胆汁或尿液中排除体外使一些非营养物质的生物学活性降低或消除（灭活作用，如激素）使有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用）生物转化作用≠解毒作用生理意义：一、生物转化的概念23%Option1第一相反应：第二相反应：结合反应(conjugation)氧化反应(oxidation)还原反应(reduction)水解反应(hydrolysis)30%Option2二、生物转化反应的主要类型生物转化中最常见由多种氧化酶系催化加单氧酶系单胺氧化酶系脱氢酶系（一）氧化反应加单氧酶系01存在：肝、肾上腺的微粒体02反应：03RH＋O2＋NADPH＋H＋04ROH＋NADP＋＋H2O05辅酶：CytP45006（一）氧化反应1通过羟化作用，增强药物和毒物的水溶性，有利于排泄。维生素D3羟化为25－(OH)-D3。类固醇激素、胆汁酸合成时的羟化加单氧酶系的生理意义：苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶的合成，长期服用此类药物的病人，对异戊巴比妥，氨基比林等多种药物的转化及耐受能力亦同时增强。加单氧酶系酶可诱导生成：2单胺氧化酶系1存在：线粒体2反应：3RCH2NH2+O2+H2ORCHO+4NH3+H2O25RCHO+NAD++H2ORCOOH+6NADH+H+7（一）氧化反应3.脱氢酶系STEP4STEP3STEP2STEP1乙醇90%~98%在肝代谢乙醇的清除率：100~200mg/h·kg乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系(microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS)醛脱氢酶(ALDH)的基因型500×38%×0.8÷(60×0.1)=25h500×38%×0.8÷(60×0.2)=12.5h一个体重60kg的成年人喝一瓶（500ml）酒精度为38%的白酒，约需多长时间才能完全代谢所吸收的乙醇？（二）还原反应酶：硝基还原酶类、偶氮还原酶类定位：微粒体反应：（三）水解反应酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒体、胞液乙酰基结合反应4甲基结合反应5体内最重要的生物转化方式。分类：1葡萄糖醛酸结合反应2硫酸结合反应3谷胱苷肽结合反应甘氨酸结合反应6（四）结合反应最为重要和普遍的结合方式。1葡萄糖醛酸的活性供体：UDPGA2UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)3胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物4临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。51.葡萄糖醛酸结合反应2.硫酸结合反应活性硫酸供体：3’－磷酸腺苷5’－磷酸硫酸(PAPS)硫酸转移酶类固醇、酚或芳香族胺类硫酸酯醇脱氢酶(ADH)，醛脱氢酶(ALDH)。MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛。UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)，将葡萄糖醛酸基转移到毒物或其他活性物质的羟基、氨基及羧基上，形成葡萄糖醛酸苷。磺胺类药物经乙酰化后反而水溶性降低，故服用磺胺药时同时服用适量小苏打，以提高其溶解度，利于随尿排出。第五节

肝脏的生物转化作用一、生物转化的概念二、生物转化反应的主要类型三、生物转化的特点四、影响生物转化的因素肝脏的生物转化作用非营养物质：不是构成细胞的原料也不能氧化供能外源性物质：食品添加剂、色素药物内源性物质：激素等生物活性物质胆红素等代谢毒物对象一、生物转化的概念醇脱氢酶(ADH)，醛脱氢酶(ALDH)。MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛。UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)，将葡萄糖醛酸基转移到毒物或其他活性物质的羟基、