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肺动脉高压发病机理及防治进展

中国医学科学院

中国协和医大血液研究所

朱明娟

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近几年来，对肺动脉高压病理学、病理生物学的认识及治疗选择都有了长足进步，并对其制定了一种涵盖范围更广且临床意义更实用的分类系统最近，家族原发性高血压基因的发现及有关新药（正在进行临床试验）的增加均有令人鼓舞的进展。5-HT1B受体和5-HTT可能成为抗肺动脉高压生物治疗作用的新靶点。1、肺动脉高压分类

传统肺动脉高压分为“原发性”或

“继发性”，前者罕见，后者常见。

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国际原发性高血压专题研讨会,将原发性高血压分为五类：与呼吸系统疾病和或低氧血症有关的PAH肺静脉高压慢性血栓栓塞性疾病肺小动脉高压直接影响肺血管组织疾病所致的PAHWHO关于肺高压的分类（1998）

肺动脉高压分类疾病

肺动脉高压原发性肺动脉高压、

散发性、家庭性、相关疾病

胶原性血管疾病、充血性左右分流

门脉高压、HIV感染

药源性PAH，新生儿持续性PAH

肺静脉高压左心房或左心室疾病

左心室瓣膜性疾病

肺中心静脉受压

肺静脉阻塞性疾病

呼吸系统疾病或低氧血症性PAHCOPD，间质量性肺疾病

睡眠呼吸暂停综合征

肺泡性呼吸障碍

高原病、新生儿肺疾病,肺泡毛细血

管发育异常

慢性血栓形成或远端肺动脉血栓栓塞

栓塞性疾病引起PAHSICKLE细胞病

肺血管疾病引起的PAH炎症，肺毛细血管病等，其它

、病因和发病机制

重点介绍主动性肺动脉高压（activepulmonaryhypertension）是由肺血管收缩引起的肺动脉高压，最常见，主要见于高山病，COPD、睡眠呼吸暂停等。肺泡缺氧是促使肺血管收缩的直接原因，凡能引起肺泡缺氧的疾病均可继发主动性PH。缺氧性肺血管收缩(HPV)主要见于微动脉和较细的肌型动脉,一般认为肺静脉对缺氧不发生收缩反应,缺氧性肺血管收缩反应机制的阐明对探索肺动脉高压的防治极为重要，这方面研究较多，机制尚不清楚。HPV是许多因素综合作用的结果神经作用：研究最多的是交感神经的作用,缺氧通过对血管化学感受器刺激使交感神经兴奋。对其作用目前看法不一致。旁分泌及自分泌作用01前列腺素，为花生四烯酸通过环加氧酶途径的代谢产物。缩血管的如PGF2a，TXA2。02白三烯，为花生四烯酸通过脂加氧酶途径的代谢产物等，其中LTC4、LTD4和LTE4均收缩血管。03血小板激活因子（PAF）主要来源于肺泡巨噬细胞，也是膜磷脂分解产物。0102组胺：肺泡缺氧血中组胺增多，组胺受体有H1、H2、H3，作用于H1受体肺血管收缩，作用于H2受体肺血管扩张。血管紧张素：急性缺氧时血管紧张素Ⅱ浓度升高、慢性缺氧后肺中血管紧张素转换酶（ACE）活性降低。现认为血管紧张素不仅能收缩血管也可促使前列环素和NO分泌，从而引起局部血管舒张反应，至今还难以确定血管紧张素在HPV中作用。心钠素（ANF）：具有利钠、利尿和扩管作用。作用机制尚不清楚。们注意,活性氧可使血管收缩,也能使血管扩张，活性氧：活性氧在HPV中作用近年开始引起人缩因子（EDCF）：NO、ET。内皮源性舒张因子（EDRF）与内皮源性收EDCBAF肺血管反应性在HPV中的意义1HPV的强度一方面取决于肺泡缺氧程度另一方面可取决于肺血管对缺氧的反