肿瘤的生化基础.pptVIP

常见的生长因子及其功能对某些细胞同时有促进和抑制作用肾、血小板转化生长因子β（TGFβ）类似于EGF转化细胞或肿瘤细胞的条件培养基转化生长因子α（TGFα）促进间充质及胶质细胞生长血小板血小板衍生生长因子（PDGF）对交感及某些感觉神经原有营养作用鼠唾液腺神经生长因子（NGF）刺激T细胞生长条件培养基白细胞介素2（IL-2）刺激T细胞生成白介素2条件培养基白细胞介素1（IL-1）促进多种细胞增殖各种细胞成纤维细胞生长因子（FGFs）（至少9个家族成员）调节早成红细胞增殖肾、尿液红细胞生长素刺激多种上皮和内皮细胞生长鼠唾液腺上皮生长因子（EGF）功能来源生长因子生长因子的作用产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子–受体复合物，活化相关基因二、生长因子的作用机制肿瘤细胞中常表现为促进增殖的信号增强。癌基因/生长因子信号转导异常与肿瘤异常增殖相关癌细胞能分泌更多的生长因子2.生长因子受体数量增多3.信号途径分子异常激活三、生长因子与肿瘤转化生长因子β（Transforminggrowthfactor-β，TGF-β）信号途径对某些细胞（如成纤维细胞）起促进分裂的作用，但对大多数上皮细胞的生长起抑制作用。例：TGF-β途径抑制大多数细胞生长TGF-β受体是一Ser/Thr蛋白激酶。受体的底物为Smad家族蛋白。Smad与TOXO共同激活时能抑制促细胞生长的基因表达，对细胞的生长、凋亡起调控作用。Smad抑制myc的表达；myc抑制Smad的抑制生长作用。123TGF?受体介导的信号转导通路第五节

细胞凋亡

apoptosis一、细胞凋亡的概念细胞凋亡(apoptosis)是由细胞内特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡,又称程序性细胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。它一方面是生物个体胚胎发育过程中的程序化事件，另一方面是成熟个体在各种生理病理条件下维持组织中细胞数目平衡的反应。隐性时相01执行时相02诱因03不可逆转位点04审判阶段05定型阶段06形态改变07凋亡时相08凋亡时相09凋亡细胞形态凋亡小体分离细胞核裂解成被2层脂质膜包裹的凋亡小体被周围的细胞所摄取并在它们的细胞表面皱缩，与相邻细胞解离细胞核变小，伴有染色质固缩及分散碎片，并以出芽方式形成溶酶体内被消化细胞凋亡的分子机制和凋亡相关基因细胞凋亡是机体严格调控的清除不需要细胞的独特细胞死亡方式，细胞凋亡过程是一种特殊的凋亡信号触发，按严格程序转导而发生的过程，涉及多种基因的表达和多种凋亡相关蛋白的作用。Caspases家族成员拥有相似的氨基酸序列、结构和底物特异性，都以酶原(30kD～50kD）形式表达。Caspase酶原由原结构域、大亚基（～20kD）和小亚基(～10kD）构成。原结构域的序列和长度高度可变，参与Caspase活化的调节：结合底物和酶解反应所必需的氨基酸残基由整合的大、小亚基共同提供；在含有半胱氨酸活性位点的氨基酸残基是保守的均为五肽：Gln-Ala-Cys-Arg-Gly。（一）胱天蛋白酶（caspase）与细胞凋亡胱天蛋白酶活化第一节

概述

010203041911年，PeytonRous发现鸡肉瘤病毒可以致癌。产生“肿瘤源于体细胞基因改变”的概念。1970年代，基因克隆、基因转移等各种基因操作技术迅速发展，并与肿瘤学（oncology)研究相结合。1947年，CharlotteAuerbach和J.M.Robson证明化学物质可以引起DNA损伤，破坏基因组稳定性，诱发肿瘤。1979年发现了第一个细胞癌基因。05癌基因、抑癌基因相继发现，确认“肿瘤是一种基因病（geneticdisease）”。肿瘤分子研究史:促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素癌基因、抑癌基因与生长因子的关系01癌基因02抑癌基因03细胞04生长因子05正调控06负调控07产物08第二节

癌基因

Oncogenes癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。生物性致癌主要指肿瘤病毒，包括DNA肿瘤病毒及RNA肿瘤病毒。肿瘤病毒的特点：对人、动物有感染性。DNA病毒的DNA可以整合到宿主靶细胞的DNA分子上。某些