医院获得性感染的抗生素合理应用.ppt

传统药物的耐药率已经达到了较高水平，而且呈逐年上升趋势01除糖肽类外，多数药物单独应用的疗效并不确切02多数药物有比较严重的不良反应03糖肽类药物：耳肾毒性04叶酸拮抗药物：肝肾毒性05阿米卡星：肾毒性06利福平:肝毒性07Chloramphenicol氯霉素：骨髓抑制和灰婴综合征08目前临床治疗中存在的问题糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性潜在的毒副作用1须胃肠外给药(无口服剂型)1新近出现了万古霉素耐药金葡菌(VRSA)2,3治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类4治疗MRSA感染的新药物Oxazolidinone:Linezolid(利奈唑胺)Lipopeptides：Daptomycin（达托霉素）NewglycopeptidesOritavancinDalbavancinTelavancinNewanti-MRSAcephalosporins：Ceftobiprole（头孢比普酯）NewquinolonesGarenoxacinsitafloxacinGlycylcyclines：Tigecycline（替加环素）Peptidyldeformylaseinhibitors斯沃：第一个全新噁唑烷酮类合成抗菌药物StevensDL,etal.ExpertRevAntiInfectTher.2004;2:51-9.NorrbyR.ExpertOpinPharmacother.2001;2:293-302.肽类产物起始因子mRNA30SmRNAfMet-tRNA70S起始复合物延长因子嘌呤霉素50S30S夫西地酸林可酰胺类大环内酯类四环素氯霉素氨基糖苷类普那霉素噁唑烷酮类终止延伸循环利奈唑胺：体外抗菌谱JonesRN,etal.JAntimicrobChemother.2006;57:279-87.病原菌MIC90(?g/mL)MIC范围(?g/mL)敏感率(%)金黄色葡萄球菌20.12-4100.0凝固酶阴性葡萄球菌10.25-2100.0肠球菌20.5-2100.0肺炎链球菌1?0.12-2100.0?-溶血性链球菌10.25-2100.0草绿色链球菌1?0.12-2100.0*体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系MIC:最低抑菌浓度抗阳性菌药物组织穿透率比较1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.~40%10~40%1177%10~10%9~50-60%8替考拉宁~20%7~30%611-17%4,50-18%2,37-13%1万古霉素55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺腹透液汗液肌肉炎性渗出液肺上皮细胞衬液脑脊液骨组织斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素P=NS临床治愈率(%)P=NSP0.01(221/417)(202/387)(47/92)(39/90)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1(36/61)P=0.025接受利奈唑胺治疗的院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素16.5%两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示180%63.5%良好的安全性（1）1.斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.2.MeagherAK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:548-53.下列情况无需调整剂量1,2:老年患者(?65岁)性别不同的患者肾功能不全患者*肝功能不全患者?ICU患者、口服给药、肥胖患者(超过理想体重30%)儿童患者1:按mg/kg计算给药剂量，除新生儿清除率较快外，其药代动力学特点相似?12岁患儿给药剂量应为10m