抗高血压药尤.pptVIP

构效关系：二、血管紧张素II受体拮抗剂P169血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类新抗高血压药，名称都以“沙坦”（sartan）结尾，也称之为“沙坦”类抗高血压药。01这类药发展速度十分迅速，自1994年第一个品种洛沙坦首先在瑞典上市以来，相继有缬沙坦（valsartan,Diovan）、伊普沙坦（eprosartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartan）、替米沙坦（telmisartan）、他索沙坦（tasosartan）、奥美沙坦（olmesartan）等8个品种相继上市。02“沙坦”类抗高血压药简介1AT2受体与AngⅡ结合产生血管扩张、促尿钠排泄及利尿等有益效应。32AT1受体与AngⅡ结合产生血管收缩、水钠潴留等有害效应；AngⅡ有AT1和AT2两种受体；AngⅡ受体简介“沙坦”类抗高血压药物的“双重受益效应”目前临床使用的或开发中的“沙坦”类抗高血压药，都是选择性地阻断AT1受体。AT1受体被阻断，使AngⅡ不能和AT1受体结合，从而阻断了有害效应。但它们不阻断AT2受体，使AngⅡ充分地与AT2受体结合，从而促进了有益效应。“沙坦”类抗高血压药地这种“双重受益效应”，在理论上是ACEI类抗高血压药不可比拟的。各种上市的沙坦药物联苯四氮唑类，包括氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、伊贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦酯（candesartancilexetil）、他索沙坦（tasosartan）及奥美沙坦（olmesartan）非联苯四氮唑类，包括伊普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）。也有的把缬沙坦单独归为非杂环类。123沙坦类药物的结构分类洛沙坦Losartan,武田和杜邦口服、高效、选择性好等特点，而没有ACEI的副作用(CalciumChannelBlocker)钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。临床用作抗心率失常药(称为Ⅳ类抗心率失常药)，抗高血压药及抗心绞痛药010203四、钙通道阻滞剂交感神经药物血管扩张药血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂钙离子拮抗剂、利尿药β受体阻断剂等抗高血压药的分类01中枢降压药02神经节的阻断药03肾上腺素受体拮抗剂一、交感神经药物中枢降压药莫索尼定利美尼定01.231可乐定（Clonidine）中枢a-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。口干,镇静莫索尼定（Maxonidine）选择性地作用于脑内咪唑啉受体，但没有可乐定样的副作用。利美尼定为噁唑类化合物，对咪唑啉受体I亚型的亲和力是a2-受体的2.5倍STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1作用于交感神经末稍的药物利血平Reserpine利舍平（Reserpine）是第一个在西医中应用的有效抗高血压药物，但因可导致血液病，美国已经禁用。使囊泡内的神经递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的传导受阻，而表现出降压作用，其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。稳定性1.2.3.胍乙啶（Guanethidine）

将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，使其耗尽。作用较强，用于中度和重度舒张压高的高血压。神经节阻断药神经节阻断药的降压作用强而可靠，选择性差，副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等血管扩张药物(Vasodilators)钾通道调节剂01NO供体药物02钾通道调节剂01苯并肽嗪类肼屈嗪双肼屈嗪激活ATP敏感钾通道，在血管平滑肌上产生直接松弛作用02又名长压定30分钟内起效，2~8小时其作用达最大，持续时间为2~5天。前药，在肝脏中经磺基转移酶(sulfotransferase)代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。多毛症，可作为治疗男性脱发外用药。2341米诺地尔(Minoxidil)高效血管扩张药作用于对ATP敏感的钾通道,降低细胞内钙离子的浓度，舒张血管平滑肌，降血压吡那地尔Pinacidil硝普钠01在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP的形成增加，导致血管扩张02NO供体药物血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensinConver