抗恶性肿瘤药.pptVIP

五、影响体内激素平衡的药物雌激素类药和雌激素拮抗药：炔雌醇、己二烯雌酚、他莫昔酚、托瑞米芬添加标题雄激素类药和雄激素拮抗药：丙酸睾酮、氟甲睾酮、庚酸睾酮、氟他胺添加标题孕激素类药：甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮添加标题添加标题糖皮质激素类药：氢可、泼尼松、地塞米松添加标题促性腺激素释放激素抑制药：亮丙瑞林、戈舍瑞林添加标题芳香酶抑制药：氨鲁米特、阿纳曲唑细胞因子：干扰素-α、IL-2单克隆抗体类抗CD20的IgG1免疫球蛋白：利妥昔单抗人表皮生长因子受体-2细胞外部位：曲妥珠单抗EGFR拮抗剂：西妥昔单抗小分子化合物酪氨酸激酶抑制剂：甲磺酸表皮生长因子受体-酪氨酸激酶拮抗剂：吉非替尼、埃罗替尼六、肿瘤生物治疗药物蛋白质酶等微管脱氧核苷酸DNARNA核苷酸嘌呤合成嘧啶合成阿糖胞苷三尖杉酯碱L-门冬酰胺酶5-氟尿嘧啶博来霉素依托泊苷放线菌素D柔红霉素长春碱类紫杉醇烷化剂、顺铂丝裂霉素CFH4合成6-巯嘌呤6-硫鸟嘌呤甲氨蝶呤根据化学结构和来源分类烷化剂类：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类1抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物2抗生素类：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素等3植物药类：长春碱类、喜树碱类、三尖杉生物碱类、紫杉醇类、鬼臼毒素及其衍生物4激素类：GC、雌激素、雄激素、激素拮抗剂5金属铂类：顺铂及其衍生物6其他：IL-2、IFNs、单克隆抗体7图1细胞增殖周期及药物作用示意图细胞周期是指细胞从亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束的时间。历经4个时相：DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期)博来霉素长春碱、紫杉碱拓扑异构酶抑制药40%39%19%2%对药物敏感对药物不敏感对细胞增殖动力学的影响及药物分类(一)两类细胞群1.增殖细胞群：按指数分裂繁殖增殖期细胞群生长比率(GF)=全部肿瘤细胞群GF大：早期。急白病、何杰金病、绒癌，对药物敏感GF小：晚期。慢白病、多数实体瘤，对药物敏感↓2.非增殖细胞群（静止细胞群）：

对药物不太敏感，是复发根源(G0期)(二)药物分类根据抗肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同划分1.周期特异药物(CCSA)：仅对增殖期某一期细胞有杀灭作用。（1）抗代谢药、拓扑异构酶抑制药：S期（2）长春碱类、紫杉碱类：M期（3）博来霉素：G2期2.周期非特异性药物(CCNSA)：杀灭增殖周期各期细胞及部分G0期细胞。（1）氮芥、丝裂霉素C：选择性低，对瘤与骨髓细胞杀灭曲线斜率接近，毒性大。（2）多数烷化剂、多数抗癌抗生素、铂类化合物：选择性较高，对瘤与骨髓细胞杀灭曲线斜率差异较大。干扰核酸生物合成影响DNA结构与功能嵌入DNA干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡影响特定靶分子功能抗肿瘤药物作用的生化机制蛋白质酶等微管脱氧核苷酸DNARNA核苷酸嘌呤合成嘧啶合成第二节常用的抗恶性肿瘤药物肿瘤生物治疗药物06影响激素平衡的药物05干扰蛋白质合成与功能的药物04影响DNA结构与功能的药物03嵌入DNA干扰转录过程的药物02干扰核酸生物合成的药物011二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤(MTX)2影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)3胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶(5-FU)6DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷、吉西他滨5核糖核苷酸还原酶抑制药：羟基脲(HU)4嘌呤核苷酸合成抑制药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤氟达拉滨

作用于S期、是细胞周期特异性药物(CCSA)1.起效慢；2.机制：化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核苷酸相似(1)与代谢物竞争(2)以伪代谢物参与代谢，抑制DNA、RNA合成3.大多数对白血病有效(5-FU除外)；4.长期应用可产生耐药性；5.选择性不高、不良反应常见。影响核酸生物合成药物的共性（抗代谢药）干扰蛋白质合成与功能的药物影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶紫杉碱类：紫杉醇、紫杉特尔雌莫司汀2.干扰核糖体功能的药物：三尖杉酯类长春碱类：长春碱和长春新碱影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止(M期)1.微管蛋白抑制药放线菌素D（DactinomycinD）蒽环类药（Anthracyclines）柔红比星（柔红霉素,DNR）多柔比星（DOX）即阿霉素（ADM