抗心律失常药-卢春凤.pptVIP

药理学

Pharmacology基础医学院药理学教研室卢春凤第二十二章

抗心律失常药AntiarrthythmicDrugs心律失常缓慢型(60次/分)窦性心动过缓房室传导阻滞治疗药物阿托品异丙肾上腺素快速型(100次/分）房性早搏阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动室性早搏、室性心动过速心室纤颤治疗药物:抗心律失常药是指心动频率和节律的异常，类型分为：治疗方式药物:抗心律失常药非药物：起搏器、电复律、导管消融、手术等第一节心脏的电生理学基础快反应细胞慢反应细胞药物、静息电位对动作电位的影响有效不应期正常心脏电活动0相——除极，是Na+快速内流所致。1相——快速复极初期，由K+短暂外流所致。2相——平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量Na+经慢通道内流与K+外流所致。3相——快速复极末期，由K+外流所致。4相——静息期，离子的转运，恢复静息态的离子状态心肌快反应细胞膜电位动作电位它分为5个时相动作电位5个时相MembranceK+ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+inside-90mV034工作细胞动作电位（快反应非自律细胞）快反应自律细胞（浦肯野纤维）动作电位MembranceK+ChannelcurrentsNa+Ca2+Outside0mVNa+inside-80mV01234Ca2+窦房结动作电位慢反应细胞动作电位有效不应期(ERP)和动作电位时程(APD)ERP:有效不应期ERP：在动作电位时程中，从0相到3相有一段时期，心肌细胞对外界任何刺激全无反应，或只有局部反应，不能产生扩布性兴奋，引起动作电位，这段时间为有效不应期。APD:动作电位时程ERP/APD越大，较多冲动落入ERP,不易发生快速型心律失常。APD:动作电位0相至3相的时程。ARP:绝对不应期第二节心律失常发生机制

及抗心律失常药物作用机制(一)冲动形成异常－自律性增高—后除极(二)冲动传导异常－折返形成降低心肌自律性减少后除极消除折返014相自动除极速率加快02阈电位下移03最大舒张电位上升冲动形成异常——自律性增高冲动形成异常——后除极某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后继0相除极后发生的除极。分为：早后除极迟后除极发生在2相或3相中，由于Ca2+内流增多发生在4相早期，由于Na+内流所致折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。冲动传导异常——折返形成折返激动（reentry）发生机制正常心肌单向传导阻滞折返形成第三节

抗心律失常药作用机制及分类一、抗心律失常药的作用机制药物降低自律性抑制4相主动除极促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。药物消除折返改变传导性消除折返改变ERP及APD而减少折返减少后除极二、抗心律失常药分类类钠通道阻滞药a类适度阻钠，奎尼丁、普鲁卡因胺b类轻度阻钠，利多卡因、苯妥英钠c类重度阻钠，普罗帕酮类β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔类延长动作电位时程药胺碘酮类钙通道阻滞药维拉帕米第四节常用抗心律失常药物一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药Ⅰa类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流奎尼丁(Quinidine)是金鸡纳树皮所含的一种生物碱。【药理作用】1.降低自律性∶抑制4相钠内流2.减慢传导速度∶抑制0相钠内流3.延长有效不应期∶抑制3相钾外流4.对植物神经的影响∶α受体阻断抗胆碱∶阻断迷走神经的效应。Ⅰa类—奎尼丁(Quinidine)常用于治疗房颤、房扑室上性和室性心动过速。不良反应大，不作为首选药物。【临床应用】广谱抗心律失常药01消化道反应∶恶心，呕吐，腹泻。心血管反应:①低血压、②心动过缓或停搏金鸡钠反应***其他【不良反应】02Ⅰb类∶轻度抑制钠内流，促钾外流【药理作用】主要对心室肌有作用1.降低自律性2.缩短APD和相对延长ERP∶3.改变病区传导：对传导的影响比较复杂