食品毒理学--第八章--生殖毒理学.doc

第八章生殖毒理学和发育毒理学

第一节概述

一、哺乳动物的繁殖过程

--生殖发育过程，是哺乳动物繁衍种族的生理过程

生殖发育其中包含生殖细胞发生，即精子发生和卵细胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生（或称器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳过程、直至性成熟的整个过程。

二、外源化学物对生殖发育的影响

干扰生殖发育的任何环节并造成损害作用。

可以通过对内分泌系统特别是对性腺的作用，发生间接的影响。

神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条途径作用于生殖发育过程。

外源化学物对生殖发育损害作用的特点

生殖发育过程较机体其他系统更为敏感

外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远

生殖毒理学(reproductivetoxicology)主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定，评定方法即为生殖毒性试验。

发育毒理学(developmentaltoxicology)主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。

第二节生殖毒性及其评定

一、生殖毒理学历史。

二、生殖毒性

外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表现为性淡漠，性无能或各种形式的性功能减退。

雌性可出现排卵规律改变，月经失调或失经，卵巢萎缩，受孕减少，胚胎死亡，生殖能力的降低不孕或不育等；雄性可表现为睾丸萎缩或坏死，精子数目减少。

1、外源化学物的雄性生殖毒性

对睾丸生精细胞的影响

对内分泌功能的影响

对性功能和生殖功能的影响

1）对睾丸生精细胞的影响

棉酚影响睾丸功能的典型外源化学物

CS2工业污染物引起睾丸萎缩，精子生成障碍；对生殖细胞有致突变作用。

重金属铅、镉、汞、锰等

损害形态、功能，如精子畸形率↑、精子数和精子活动率↓

农药

生精↓、精子畸形率↑、睾丸萎缩、性功能减退等

2）对内分泌功能的影响

精子数目、精子的发育成熟、活动率、活动能力等

3）对性功能和生殖功能的影响

性欲功能降低、阳痿、雄性不育等

2、外源化学物的雌性生殖毒性

对卵细胞的影响

对内分泌的影响

对子代生长发育的影响

环境因素尤其是化学物

工业污染物、农药、重金属、毒素等

三、生殖毒性的评价

外源化学物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性试验来进行。

生殖毒性试验可以全面反映外源化学物对性腺功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、分娩、授乳以及幼仔断乳后生长发育可能发生的影响。

1、雄性生殖毒性评价

精子生成分析精子计数、形态观察、状态分析

精子穿透试验精子体外受精试验

睾丸中标志酶活性测定

体外试验生殖细胞体外培养接触受试物

雄性激素检测

显性致死试验

雄性生殖细胞遗传毒性检测

雄性生殖毒性病理检查

2、雌性生殖毒性评价

体外试验

动物试验

辅助试验

第三节发育毒性及其评定

发育毒性基本概念

生殖毒性的评价

一、基本概念

1、发育毒性(developmentaltoxicity)

指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。

发育毒性具体表现为:

生长迟缓:即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下，较正常的发育过程缓慢。

致畸作用:由于外源化学物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。

功能不全或异常:即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。

胚胎或胎仔致死作用:某些外源化学物在一定剂量范围内，可在胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使其死亡。

2、畸形、畸胎和致畸物

畸形(malformation):器官形态的异常。

畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。

致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。

致畸试验:评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。

3、胚胎毒性作用(embryotoxicity)

外源化学物引起的胎仔生长发育迟缓和功能缺陷不全的损害作用。其中不包括致畸和胚胎致死作用。

4、母体毒性作用(maternaltoxicity)

母体毒性作用是指外源化学物在一定剂量下，对受孕母体产生的损害作用。具体表现包括体重减轻、出现某些临床症伏、直至死亡。

5、母体毒性作用与致