化妆品原料急性吸入毒性试验急性毒性分类法试验研究技术指导原则.pdfVIP

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化妆品原料急性吸入毒性试验急性

毒性分类法试验研究技术指导原则

中国食品药品检定研究院

目录

一、概述1

二、基本原则2

三、基本内容及评价要点3

（一）受试物制备和质量控制4

（二）实验动物选择7

（三）染毒条件控制8

（四）试验组别设置10

（五）观察与检测指标12

1.笼旁观察12

2.体重变化13

3.病理学检查13

四、结果分析与评价144

五、参考文献155

六、术语和释义166

七、附录168

一、概述

急性吸入毒性试验急性毒性分类法（AcuteInhalation

ToxicityAcuteToxicClassMethod，ATCMethod）是用较少的

动物对一系列固定浓度的受试物进行逐步的急性吸入毒性测试，

从而提供受试物吸入毒性特征信息，并确定受试物的急性吸入

毒性及其分类的试验研究方法。该方法的目的是通过测试获得

受试物对呼吸系统的健康危害信息，识别存在吸入暴露可能性

的化妆品原料的急性吸入毒性，并参考联合国全球化学品分类

和标签管理协调制度（theUnitedNations（UN）Globally

HarmonizedSystem（GHS）ofClassificationandLabellingof

Chemicals）的化学品急性毒性分类标准，对受试物的急性吸入

毒性进行分类。通过急性吸入毒性试验急性毒性分类法获得的

受试物急性吸入毒性相关毒理学数据和资料还可作为确定28

天/90天重复吸入染毒及其他相关毒理学试验设计和剂量选择

的依据之一。

本指导原则适用于单一成分的化妆品原料，非单一成分的

原料若使用本方法进行评价，需要提供更多的科学依据说明其

可行性。本指导原则适用于对可能存在吸入暴露的化妆品原料

的毒性分类、研究及安全评估，不适用于某些特殊的材料，如

难溶的等轴状（isometric）或纤维状（fibrous）材料、人造纳

米材料（manufacturednanomaterials）等的急性吸入毒性测试。

本指导原则依据《化妆品安全技术规范》《化妆品注册和备案

1

检验工作规范》《化妆品注册备案资料管理规定》《化妆品新

原料注册备案资料管理规定》等相关要求，并参考《OECD化

学品测试指南第436号：急性吸入毒性试验急性毒性分类法》、

中华人民共和国国家标准《GB/T28648-2012化学品急性吸入

毒性试验急性毒性分类法》等国内外相关技术指南制定。

本指导原则是在现行法规和标准以及当前科学认知水平下

制定的，随着法规和标准的更新完善，以及科学技术的发展，

将适时进行调整。

二、基本原则

（一）一般原则

本试验的设计应符合毒理学试验随机、对照、重复的基本

原则，试验数据应真实、完整、准确、可追溯，试验结果统计

分析应科学合理。

在进行动物试验时，应符合动物福利要求及“3R（即替代、

减少、优化）原则”。本试验应在受试物不引起动物因腐蚀性

或严重刺激性而造成剧痛或应激反应的浓度下进行。本方法以

受试动物死亡率为试验观察终点，但在动物已处于剧痛、应激

反应或濒死等状况下，从动物保护的伦理角度考虑，应遵循一

定的程序对试验动物实施人道处死。对动物做出人道处死的标

准及预测不可避免死亡的确认方法，可参考《OECD指导性文

件第19号：安全性评价中实验动物人道终点临床症状的识别、

评估和应用》。

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（二）具体问题具体分析

本试验的设计应遵循“具体问题具体分析”的原则，根据

受试物自身特点和性质、现有数据、试验目的等选择合适的试

验方法，设计适宜的试验方案，并结合其他毒理研究信息对试

验结果进行全面的分析评价。

根据本导则开展试验以前，应尽可能获得关于受试物的所

有信息，包括能够支持可豁免某些试验的已有研究数据，以尽

可能地减少所使用动物的数量。受试物特性、化学结构和理化

性质等，受试物相关体外及体内毒性试验结果，受试物作为化

妆品