西医药理学第二十六章第一节甲状腺.pptVIP

药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学*药物代谢动力学*第二十六章

第二节

甲状腺激素及抗甲状腺药04030102甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。正常情况每天分泌:T325ug,T475ug分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过少：甲状腺功能低下(减退)*药物代谢动力学*一、甲状腺激素：ThyroidHormones来源：1、提取：天然2、人工合成：碘赛罗宁（T3）左甲状腺素（T4）碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中25~50倍。甲亢时达250倍。T4：甲状腺素T3：三碘甲状腺原氨酸甲状腺激素合成、储存、分泌与调节*药物代谢动力学*血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH(﹣)(﹣)【合成、储存、分泌及调节】甲状腺激素合成过程包括以下步骤：碘的摄取腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；碘的活化碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘；酪氨酸的碘化活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）；碘化酪氨酸的缩合在过氧化物酶参与下，两个DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。【生理和药理作用】*药物代谢动力学*维持正常生长发育促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。（小儿）促进代谢和产热促进物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。（少年、成年）提高中枢神经和交感神经的兴奋性使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。临床应用：*药物代谢动力学*logo呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。2、粘液性水肿：甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量；昏迷者ivT3或T4，苏醒后改口服粘液性水肿典型面部表现单纯性甲状腺肿：

缺I：补I

无明显原因可给予甲状腺激素甲状腺激素合成、储存、分泌与调节*药物代谢动力学*血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH(﹣)(﹣)不良反应*药物代谢动力学*过量→甲亢症状诱发心绞痛与心肌梗塞抗甲状腺药*药物代谢动力学*分类：硫脲类(thiourease）碘与碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）?受体阻断剂(?-adrenalreceptorblocker）0304050102卡比马唑（甲亢平）硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）丙硫氧嘧啶硫脲类*药物代谢动力学*血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效---2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平---缓解甲状腺危象作用与作用机制*药物代谢动力学*抑制外周组织T4转化为T3如丙基硫氧嘧啶抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成抑制甲状腺激素的合成临床应用甲亢的内科治疗疗程1～2年甲亢手术治疗的术前准备防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血）甲状