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2024/12/8;一、概述
二、B细胞的分化发育
三、B细胞的表面分子及其作用
四、B细胞的分类
五、B细胞的功能;当前国内和国际形势非常严峻;B细胞定居于外周免疫器官,约占外周淋巴细胞的20%。;二、B细胞的分化发育;骨髓
CKs及AM
表达功能性BCR(Ig基因重排)
形成自身免疫耐受;一个B细胞克隆只表达一种BCR,只分泌一种抗体;(1)BCR基因表达的特点;(2)BCR胚系基因结构;(2)BCR胚系基因结构;(3)BCR基因重排及其机制;重组酶
RAG-1/RAG-2复合物(重组激活酶复合物)
重组激活酶基因(recombinationactivatinggene,RAG)
性质:内切酶
表达:T/B淋巴细胞发育早期阶段
作用:识别RSS,并进行剪切
末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)
表达:B细胞前体
作用:通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端
其它:内切酶???DNA外切酶、DNA合成酶等
;BCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式,首先是重链进行基因重排,随后才是轻链重排。
经过胚系基因的重排,B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同,这是存在于B细胞和T细胞中非常独特的现象。;(4)等位排斥和同型排斥
等位排斥(allelicexclusion):
在B细胞中的一对同源染色体上,只有一条染色体上的H或L
基因可得到有效表达。
抑制另一条染色体H基因重排
14号染色体有效
H基因重排启动2号染色体?链基因重排
失败另一条染色体H基因重排?
同型排斥(isotypeexclusion):
Ig?和?两型中择一表达;先表达?链基因,如?链基因重排
失败,才开始?链基因表达。;2.BCR多样性产生的机制;3、B细胞中枢耐受的形成--阴性选择;3、B细胞中枢耐受的形成--阴性选择;;Bcelldevelopmentinthebonemarrow;思考题;(二)抗原依赖期(外周免疫器官)
;RecirculatingBcellsnormallypassthrough
lymphoidorgans;;三、B细胞的表面分子及其作用;
(一)B细胞抗原受体复合物
(mIg-Igα/Igβ);B细胞特有;;mIg类别随B细胞发育阶段而不同:
不成熟B细胞:仅表达mIgM;
成熟B细胞:同时表达mIgM和mIgD;
活化B细胞:仅表达mIgM;
记忆B细胞:表达mIgM;
浆细胞:不表达mIg。
;2.CD79a(Igα)和CD79b(Igβ);BCR交联对B细胞激活是必须的;(二)B细胞共受体(coreceptor) CD19/CD21/CD81;(三)共刺激分子(co-stimulatorymolecule);B细胞表面重要的共刺激分子
CD40:组成性表达,与活化T细胞CD40L结合,传递B细胞活化第二信号;对B细胞分化成熟和产生抗体具有非常重要的意义。
CD80/CD86:活化B细胞表达,与T细胞上CD28和CTLA-4结合,提供T细胞活化的第二信号;
其他黏附分子:ICAM-1(CD54),LFA-1等。;(四)其他表面分子;;B淋巴细胞;五、B细胞功能;产生抗体介导体液免疫
;
提呈可溶性抗原
B细胞是一类专职抗原提呈细胞。
活化B才是APC,B细胞经刺激后,才表达共刺激分子
B细胞可有效摄取可溶性抗原和微量抗原
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