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肿瘤免疫TumorImmunologyDepartmentofImmunologyPekingUniversity徐晓军Xiao-JunXu肿瘤(tumor)是机体的组织细胞自发性或者在其它致癌因素（某些化学物质、放射线以及病毒感染等）的作用下生长调控失灵而过度增生形成的赘生物什么是肿瘤？6-1肿瘤发生的机制
MechanismsofTumorFormation原癌基因和抑癌基因病毒感染与肿瘤新生血管形成与恶性肿瘤原癌基因Pro-oncogene：直接或间接控制细胞增殖与分化的基因。抑癌基因tumorsuppressorgene：具有“监视”其它基因突变，抑制肿瘤发生的基因。0201原癌基因与抑癌基因多种病毒与肿瘤的发生相关病毒导致肿瘤细胞产生的原因病毒感染与肿瘤细胞的产生多种病毒与肿瘤的发生相关病毒肿瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病增加细胞突变的机会病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达病毒导致肿瘤细胞产生的原因肿瘤抗原：在肿瘤细胞中特异或相对特异表达的抗原，包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。01肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA)：只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。02肿瘤相关性抗原（tumorassociatedantigen,TAA）：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。036-2肿瘤抗原tumorantigen，TA肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原病毒相关肿瘤表达的病毒基因编码蛋白可以成为免疫系统识别此类肿瘤的重要标记抗原肿瘤抗原可以作为肿瘤诊断和治疗的辅助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等肿瘤抗原的生物学意义6-3抗肿瘤免疫应答
Effectsofimmunitytotumor010203肿瘤抗原的识别特异性抗肿瘤免疫应答非特异性抗肿瘤免疫应答肿瘤抗原的识别01病毒相关肿瘤抗原的识别原发性肿瘤抗原的识别02巨噬细胞抗肿瘤作用识别肿瘤细胞表面某些多糖类抗原Fc受体识别被致敏的肿瘤细胞导致肿瘤细胞凋亡呈递肿瘤抗原，活化CD4+T细胞……logoNK细胞抗肿瘤作用抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程CTL对肿瘤细胞的杀伤作用ADBCMHCI类分子表达水平下调肿瘤细胞缺乏共刺激分子肿瘤细胞产生大量抑制因子肿瘤抗原变异与表达抗原的调变16-4肿瘤细胞免疫逃逸机制第一信号MHCⅠMHCⅡTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7肿瘤抗原第二信号第一信号MHCⅠTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7肿瘤抗原第二信号MHCⅡ肿瘤抗原特异性CD4+T细胞克隆性丢失抗原递呈细胞功能和数量的抑制DCMφ010203040506肿瘤细胞分泌大量的抑制因子肿瘤治疗的新模式-肿瘤生物治疗主要包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。肿瘤生物治疗的理想机制：诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡激发机体产生肿瘤特异性免疫力01030216-5肿瘤免疫治疗
ImmunotherapyofTumors从目前研究和实际应用角度考虑，肿瘤免疫治疗更具有应用价值01主要通过相关的技术方法调动宿主免疫系统的抗肿瘤免疫应答能力，消灭已经形成的肿瘤细胞或抑制其进一步发展。肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。02**
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