急性脑梗死溶栓治疗进展.pptVIP

有很多因素可影响溶栓治疗时间窗，动物不同种属存在较大差异，小鼠局部脑梗死的治疗时间窗2~3h，猴为6h在人类不同的个体、病情、梗死类型、侧支循环及神经保护剂应用的情况，均可影响时间窗，血管阻塞不全、大脑中动脉M2、M3段阻塞及大脑皮质侧支循环较好者，溶栓治疗时间窗较长。目前认为急性脑梗死发病3h内，溶栓绝大多数有效发病6~12h，少数可能有效发病3~6h，大多数可能有效总之，目前国际上仍将tPA的有效治疗时间窗限制在3h内，对于动脉内溶栓是否可延长时间窗尚缺乏大宗RCT研究；国内UK时间窗严格限制在6h内，同时必须保证溶栓治疗前CT未显示任何脑梗死的超早期表现。静脉给药01UK100~150万U溶于生理盐水100~150ml中半小时内滴完，如在0230min内临床症状明显改善（肌力增加≥2级）则应放慢静滴速度.032、给药方法01rtPA(actilyse,栓体舒)：02通常用法为先给rtPA10mg静03脉注射，然后酌情给40~90mg于0440~90min内静脉滴完动脉内给药其方法为采用经皮股动脉穿刺插管，在肝素化（首剂0.5mg/kg，1h追加半量，第2小时追加1/4量，以后每小时追加1/4量）下先后对健侧和患侧作颈内动脉血管造影（DSA），导管置于患侧颈内动脉虹吸部下段或达血管阻塞部位，将尿激酶80万U溶于80ml生理盐水内，在1h以内经导管缓慢注入。溶栓治疗血管的再通率动脉给药溶栓的血管再通率根据5个研究资料的统计：动脉给药治疗颈内动脉系统脑梗死的血管再通率为46~100%，平均为72%，其再通率的差异与治疗技术及选择病例有关。Zeumer在动脉给药治疗急性脑梗死方面最有经验，作者采用UK（最大剂量75万U）或tPA20mg治疗59例急性脑梗死（5h内），结果完全再通33例，部分再通24例，总再通率达97%。血管再通的中位时间UK为60min,tPA为120min。2．溶栓药物凡能使促纤溶酶原转化为纤溶酶的药物均有溶栓作用01目前现有的溶栓药物有02链激酶（streptokinase,SK）03尿激酶（urokinase,UK）04tPA05单链尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活06剂（singlechainurokinasetype07plasmogenactivator,scuPA）08前两种为第一代溶栓药09后两种为第二代溶栓药SK：是从β溶血链球菌培养液中提取的一种蛋白质，属间接纤溶酶原激活剂，分子量47000D，需先与纤溶酶原形成复合物，再使其转化为纤溶酶UK是从人尿或人肾培养物中提取的一种蛋白酶白色或类白色粉末可溶于水含有高分子量（54000道尔顿25%）和低分子量（33000道尔顿75%）两种成分，高分子量含量大于90%的制剂溶栓效果较好UK能直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。SK和UK均属于非选择性纤维蛋白溶解剂能使血浆内的纤溶酶原被激活结果引起短暂高纤溶酶血症消耗血液中的α2抗纤酶降解血浆中的凝血因子V、VII、VIII产生全身性溶栓作用及抗凝状态SK由于用药后出血发生率高以及有过敏性和抗原性，因此目前已很少用于溶栓。是一种丝氨酸蛋白酶，分子量为170000D，除血管内皮细胞外，子宫组2织亦能合成和分泌，属天然的选择性3纤溶酶原激活剂，1985年通过DNA重4组技术可生产重组组织型纤维蛋白溶5酶原激活剂（recombinanttissue6typeplasminogenactivator,rtPA）7tPASTEP1STEP2STEP3第一代重组组织型纤溶酶元激活物，1999年FDA批准临床使用,半衰期3~6min,可结合在血栓表面，但穿透性差，再闭塞者多见。第二代，商品名alteplase(阿太普酶），已在多个大型RCT研究中获得成功，半衰期15-~18min,穿透性增加，再闭塞减少。第三代，商品名reteplasetPA01能选择性与血栓表面的纤维蛋白结合，结合后的复合物对纤溶酶原有很高的亲和力，在血栓部位有效地使纤溶酶原转化为纤溶酶，并发生溶栓作用，因此很少产生全身纤溶状态和抗凝状态，优于UK，但价格昂贵，限制其临床广泛应用。0201血液凝固02纤维蛋白原03纤维蛋白04纤维蛋白与纤溶酶原结合05rtPA06纤维蛋白溶解rtPA的作用机制2是一种单链丝氨酸蛋白酶，分3子量约为55000D，可从尿，血浆1scuPA5DNA重组技术生产。4和细胞培养液中提取，亦可通过血浆中的scuPA与一种抑制剂结合而无活性，当