治疗退行性疾病药.ppt

第二节抗抑郁药是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。抗抑郁药的分类三环类抗抑郁药：丙咪嗪等单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺NA再摄取抑制剂：地昔帕明选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀5-HT及NA再摄取抑制剂：文拉法辛第31页,共38页，星期六，2024年，5月三环类米帕明（Imipramine，丙咪嗪)体内过程1口服吸收较好，但个体差异较大2肝内代谢，代谢产物有效第32页,共38页，星期六，2024年，5月药理作用和临床应用1抗抑郁正常人：困倦、思维能力下降情绪显著增高，精神振奋连续用2-3W起效机制（-）神经末梢对NA、5-HT再摄取2植物神经系统（-）M-R口干、便秘3心血管系统体位性低血压（-）α-R心律失常NA增高第33页,共38页，星期六，2024年，5月不良反应口干、便秘、视物模糊前列腺肥奋乃静药理作用大，青光眼禁用第34页,共38页，星期六，2024年，5月ProposedmechanismofactionofSSRIsandtricyclic

anti-depressantdrugs

第35页,共38页，星期六，2024年，5月抗躁狂症碳酸锂体内过程1口服吸收完全2主要经肾排泄第36页,共38页，星期六，2024年，5月药理作用与临床应用治疗量：对正常人，无影响对躁狂者，有显著疗效机制：抑制NA、DA释放，促进其再摄取临床用于躁狂症，常与氯丙嗪合用，起协同作用，减少氯丙嗪的用量。第37页,共38页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第38页,共38页，星期六，2024年，5月**关于治疗退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD)亨廷顿病（Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)第2页,共38页，星期六，2024年，5月第一节抗帕金森病又称震颤麻痹（Parkinsondisease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致，主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。第3页,共38页，星期六，2024年，5月这一通路上存在两种神经元多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制胆碱能神经元：释放Ach,对脊髓兴奋第4页,共38页，星期六，2024年，5月治疗PD可通过两条途径补充脑内DA的作用减弱脑内Ach的作用第5页,共38页，星期六，2024年，5月治疗PD的药物多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼MAO-B抑制剂：司来吉兰COMT抑制剂：硝替卡朋多巴胺受体激动药：溴隐亭、普拉克唑促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢M受体阻断药：苯海索神经保护药：抗氧化药、抗凋亡、胶质源性神经生长因子、抗炎等第6页,共38页，星期六，2024年，5月左旋多巴（Levdopa，L-dopa)体内过程口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量1%，外周大量的DA可造成不良反应。若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa3~4倍，并减少不良反应。第7页,共38页，星期六，2024年，5月二药理作用及应用抗PDL-dopaDA补充脑内DA治疗肝昏迷伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺，进入中枢经羟化酶生成伪递质。第8页,共38页，星期六，2024年，5月三不良反应胃肠道反应初期80%出现心血管反应初期30%出现体位性低血压不自主异常运动为严重不良反应舞蹈症、运动过多、开-关现象（ON-OFF），突然多动不安（开），后又运动不能（关）精神障碍失眠、焦虑、躁狂、抑郁等第9页,共38页，星期六，2024年，5月四药物相互作用VB6可增加脱羧酶的活性，增加外周副作用。抗精神病药与L-dopa可产生对抗作用