结缔组织病相关肺动脉高压的治疗.pptVIP

TheKaplan–Meier生存分析85.9%73.4%波生坦延缓PAH/CTD病人的临床恶化时间和生存率短期疗效：波生坦在一部分CTD相关PAH病人中的疗效优于安慰剂长期疗效：首选波生坦（在部分疗效不佳的病人中联合其他治疗）安全有效64例病人进入波生坦长期开放研究 平均治疗1.6±0.9年磷酸二脂酶-5抑制剂西地那非、伐地那非、他达那非内皮素受体拮抗剂依前列醇、依洛前列醇、曲前列环素波生坦、西塔生坦、安倍生坦PAH特异性治疗药物前列环素类似物依洛前列醇:提高6分钟步行距离OlschewskiHetal:InhaledIloprostforSeverePulmonaryHypertension.NEJM2002;347:322-9吸入30分钟后平均的绝对变化(±SEM)vs基线(米)依洛前列醇安慰剂第0周第4周第8周第12周12周时经安慰剂矫正的差=40米(p0.01)基线值：依洛前列醇组=332米；安慰剂组=315米NYHA依洛前列醇:改善复合主要终点指标OlschewskiHetal:NEJM2002;347:322-9反应百分数p=0.00336分钟步行距离提高10%，同时NYHA功能改善并且病情没有恶化或发生死亡43%25%4%19%26%8%13%4%0%10%20%30%40%50%6分钟步行距离吸入30分钟后提高10%心脏功能改善死亡或加重复合临床终点依洛前列醇安慰剂曲前列环素治疗CTD-PAH

12周时6MWD的平均变化90例CTD相关PAH01SLE(n=25)02弥漫型SSc(n=25)03局限型SSc(n=20)04MCTD/重叠综合症(n=20)05分组06安慰剂组49人07曲前列环素组41人08结果09试验组：提高24±12m10安慰剂：提高3±8m11磷酸二酯酶-5抑制剂

--sildenafil(Viagra),vardenafil(Levitra),tadalafil(Cialis)通过选择性抑制磷酸二酯酶5,使环磷酸鸟苷水平增高，引起血管平滑肌松弛和血管扩张，PAP下降。西地那非NO平滑肌细胞cGMP血管平滑肌松弛PDE-5抑制剂可以防止cGMP的降解PDE-5**与对照组相比p0.01西地那非治疗12周时6MWD的平均变化(95%CI)随机双盲、安慰剂对照278例病人结缔组织病84例SSc38例SLE19例其它27例治疗方案安慰剂西地那非20mg，tid西地那非40mg，tid西地那非80mg，tid西地那非治疗12周后心脏功能改善至少1个等级的病人百分数BADESCHDB.SildenafilforPulmonaryArterialHypertensionAssociatedwithConnectiveTissueDisease.JRheumatol2007;34:2417–22西地那非治疗12周后心脏功能状态改善***与安慰剂组相比p0.003*Asignificantincreasefrombaselineinmeanwalkdistancewasobservedinbosentan-treatedpatientsasearlyasWeek?4(atthe62.5?mg?b.i.d.dose).AfurtherincreasewasobtainedbyWeek?8(withthetargetdose),whichwasmaintainedattheWeek-16assessment.Incontrast,theinitialnon-significantmeanincreasefrombaselinewithplacebowaslostwithasubsequentcontinualdecreaseovertime.44patientswithPAHsecondarytoCTDwhoweretreatedwithbosentanwerestablein6‐minwalkdistanceattheendofthestudy(+19.5m,95%confidenceinterval(CI)?3.2to42.2),whereaspatients