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*T细胞是如何“炼”成的?StemcellpTαCD4-CD8-TCR-DNβpTCRβ、α×CD8+CD4+αTCRβDPPositiveselectionMHCCD8+CD4+SPNegativeselectionSelf-TCD8+CD4+SPMHCIMHCII**T细胞发育的阳性选择(positiveselection)双阴性细胞向胸腺皮质深层迁移,先后发生TCRβ和TCRα基因重排和表达,这使CD4-CD8-细胞免于凋亡,并促使其逐渐发育为CD4+CD8+双阳性细胞。若双阳性细胞的TCR能与胸腺皮质细胞表面MHCⅡ或MHCⅠ类分子以适当亲和力结合,即继续分化为CD4+或CD8+单阳性细胞若双阳性细胞不能与MHC分子有效结合,则在胸腺皮质中发生凋亡。生物学意义:获得MHC限制性;DP细胞分化为SP细胞**T细胞发育的阴性选择(negativeselection)经历阳性选择后的单阳性细胞与位于胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞(均高表达MHCI和MHCⅡ分子并提呈自身抗原)接触。若单阳性细胞能识别此自身抗原-MHC分子复合物,即发生凋亡,而不能识别该复合物的单阳性细胞则能继续发育。胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。生物学意义:清除自身反应性T细胞,保留多样性的抗原反 应性T细胞,以维持中枢耐受。**阳性选择与阴性选择示意图T细胞阳性选择阴性选择T细胞CD4-CD8-(DN)CD4+CD8+(DP)CD4+CD8-或CD4-CD8+(SP)表达功能性TCR自身MHC限制(识别自身MHC分子)自身免疫耐受(不识别自身Ag)结局阶段BCR和TCR复合体比较主要成分T细胞B细胞跨膜分子抗原受体带有ITAM的辅助分子辅助受体第二信号受体配体识别抗原识别形式抗原性质抗原表位T细胞T细胞分子结构:与CD28具有同源性;CD28家族成员分布:活化T细胞功能:ICOS(T)——ICOSL(APC)调节活化T细胞产生CKs上调T细胞黏附分子表达促进T细胞增殖2、ICOS(induciblecostimulator)T细胞分子结构:属Ⅱ型跨膜蛋白,TNFSF成员分布:活化CD4+T细胞(主要)功能:(活化T)CD40L————CD40(APC)促进APC和B细胞活化(B细胞活化的第二信号);诱导抗体的类别转换;诱导记忆性B细胞的分化。3、CD40L(CD154)T细胞又称LFA-2/绵羊红细胞受体分布:成熟T(95%)、胸腺细胞(50-70%)、NK细胞(部分)功能:CD2—LFA-3(CD58)介导T细胞与APC之间的黏附;曾将其作为人T细胞的重要标志。检测方法是取人
外周血淋巴细胞与SRBC混合后,T细胞周围结合
SRBC形成玫瑰花状,称E玫瑰花结试验。曾用此法
检测外周血的T细胞数。4、CD2分子E花环试验T细胞(四)丝裂原受体丝裂原:多为植物糖蛋白或细菌产物,对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用。植物血凝素(PHA)受体刀豆蛋白(ConA)受体美洲商陆(PWM)受体T细胞有丝分裂原特性:不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。 T细胞丝裂原B细胞丝裂原 PHA + - ConA + - PWM + + LPS - +(小鼠) SPA - +(人)临床意义:细胞免疫功能测定、淋巴细胞转化试验外周血T+PHA/ConA→孵育→T细胞分裂正常值:70%±T细胞(五)其他表面分子MHC分子:分布MHCⅠ类分子:所有T细胞;MHCⅡ类分子:部分活化T细胞。CKR—IL-1,2,4,6…FasL—FasT细胞三、T细胞的分类和功能T细
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