抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

第二节抗动脉粥样硬化药

AntiatherosclerosicsBriefdescription

动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因才，产生原因与脂质代谢紊乱和血脂过高有关。动脉粥样硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和增生性的病变，可引起动脉的增厚、变硬、失去弹性，最终可导致管腔狭窄，多见于老年人。大、中、小动脉均可受累。动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年人。Antiatherosclerosics

★病因

⊙血脂异常：

1.血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。2.脂蛋白：

乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）

中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白a。

血浆中VLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化.产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。氧自由基（oxygenfreeradicals,OFR）：OFR的作用：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有:超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。其他原因有:01吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍);03年龄(老年人易患);05高血压(冠心病患者中60%～70%有高血压);02糖尿病(冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症);04性别(男性为冠心病的易患因素)06★发病机制

☆脂质浸润学说：血浆中增高的脂质即以LDL和VLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的形式侵入动脉壁,形成粥样斑块。☆血栓形成和血小板聚集学说：

⊙动脉内膜表面血栓形成，血栓中的血小板和白细胞崩解而释放出脂质和其他活性物质等，逐渐形成粥样斑块。

⊙始于动脉内膜损伤，血小板活化因子(PAF)增多，血小板在该处粘附继而聚集，随后发生纤维蛋白沉积，形成微血栓。☆动脉粥样硬化的消退：

动物经喂养形成的动脉粥样硬化，停止喂饲高脂、高胆固醇饲料或给予降脂药物后，粥样硬化病变可以消退；

对于病人应用降低血胆固醇和低密度脂蛋白的治疗措施，处于各种阶段的粥样硬化病变可有不同程度的消退。★临床表现

1.一般表现：脑力和体力衰退，体表动脉可发现变宽、变长、迂曲和变硬

2.主动脉粥样硬化

3.冠状动脉粥样硬化

4.脑动脉粥样硬化

5.?肾动脉粥样硬化

6.?肠系膜动脉粥样硬化

7.?四肢动脉粥样硬化★预防和治疗

1.一般防治措施：合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡作为四大健康基石。

2.药物治疗：扩张血管药物（见心绞痛的治疗）和调整血脂药物药物治疗心绞痛的目的：控制症状，↓心肌损害预防发作冠状A灌注压*心舒张期长短供O2需O2心肌收缩力冠A口径心率心室内压心室壁张力心室容积侧枝循环每分钟射血时间血管外压力缺血性心脏病：供O2↓/需O2↑供O2↓需O2↑冠A粥样硬化心力↑冠A痉挛心率↑冠A血栓形成（运动、情绪改变）临床上以“三项乘积”或“二项乘积”评估心肌耗氧量剂量（μg/kgmin-1）舒张（血管）0.5V与大的冠A5.0外周血管20.0心肌阻力血管低剂量则显著抑制血小板的聚集CGMP↑松弛血管机制：Nitroglycerin↓SHNO或SNO（亚硝巯基）↓+鸟苷酸环化酶↓+抑血小板Ca2+内流↓Ca2+外流↑激活蛋白激酶血管平滑肌胞内Ca2+↓