治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

盐酸多奈哌齐（DonepezilHydrochloride）第31页,共39页，星期六，2024年，5月化学名：2-[（1-苄基哌啶基-4-基）甲基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮盐酸盐盐酸多奈哌齐是苄基哌啶类衍生物，为高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用比外周的丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1000倍，半衰期为70-80h。盐酸多奈哌齐（DonepezilHydrochloride）第32页,共39页，星期六，2024年，5月第33页,共39页，星期六，2024年，5月化学名：（S）-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲胺基）乙基]氨基甲酸苯酯；[（S）N-ethyl-N-methylcarbamicacid，3-[1-（dimethylamino）ethyl]phenylester]。本品不仅抑制脑内的乙酰胆碱酯酶活性，并且对脑内丁酰胆碱酯酶也显出高的抑制活性，而对纹状体和心脏中的丁酰胆碱酯酶抑制力很小。对轻、中度早老性痴呆症患者耐受性较好。利凡斯的明(Rivastigmine)第34页,共39页，星期六，2024年，5月3乙酰胆碱M1受体激动药(AchM1ReceptorAgonists)尽管AD患者突触前膜胆碱酯酶活性降低，但是突触后膜上毒蕈碱受体（M受体）大部分完好，因此用毒蕈碱受体激动剂直接刺激突触后毒蕈碱受体，可能绕过胆碱能系统受损的突触前部分，使胆碱能系统的功能得到部分恢复。第35页,共39页，星期六，2024年，5月第36页,共39页，星期六，2024年，5月三、NMDA受体拮抗剂(NMDAReceptorAntagonists)在生理情况下，N-甲基-D-天冬氨酸受体在涉及学习和记忆的各种形式的突触可塑性方面起重要作用，在病理情况下，NMDA被明显激活而产生兴奋性毒性。但是完全阻断NMDA受体也损害正常突触传递。第37页,共39页，星期六，2024年，5月盐酸美金刚(memantine)是一个中等亲和力、非竞争性的NMDA受体拮抗剂,可与NMDA受体优先结合，阻断NMDA受体的轻度病理性激活，抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。用于治疗中、重度阿尔茨海默型痴呆症。第38页,共39页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第39页,共39页，星期六，2024年，5月关于治疗中枢神经系统退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。第2页,共39页，星期六，2024年，5月主要疾病：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）第3页,共39页，星期六，2024年，5月第一节抗帕金森病药帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。第4页,共39页，星期六，2024年，5月DAAch正常人DAAch帕金森病人发病机制第5页,共39页，星期六，2024年，5月

帕金森病的治疗方法：重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。第6页,共39页，星期六，2024年，5月抗帕金森病药物分类拟多巴胺类药物多巴胺前体药：左旋多巴左旋多巴增效药：卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋等多巴胺受体激动药：溴隐亭、培高利特等促多巴胺释放药：金刚烷胺抗胆碱药：苯海索、苯扎托品第7页,共39页，星期六，2024年，5月L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，现已人工合成。(一)多巴胺前体药左旋多巴（levodopa，L-dopa）第8页,共39页，星期六，2024年，5月体内过程口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变成多巴胺。DA进入中枢神经系统的不到用量的1%。可引起外周不良反应。若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可提高疗效，减少不良反应。第9页,共39页，星期六，2024年，5月（二）外周脱羧酶抑制剂卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼（benserazide）是外周脱羧酶抑制剂，不易进入中枢，它们抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止左旋多巴在外周降解，使循