化学物的致突变、致癌变及致畸作用.pptVIP

多阶段学说01能引起细胞恶性转化及癌变的基因，是化学致癌物作用的主要靶分子，在细胞癌变过程中起关键作用.癌基因(oncogene)02本身是正常的细胞基因，是一类调控细胞生长分化的基因组，在进化过程中，通常处于静止状态，在化学致癌物、某些物理因素和生物因素的作用下被激活而进行表达，促进细胞分裂增殖，引起细胞转化，最终形成肿瘤。细胞原癌基因βαβ原癌基因的功能分类（1）原癌基因的功能分类（2）原癌基因的功能分类（3）抑癌基因(tumorsuppressorgene)在正常细胞中起着抑制细胞增殖和促进分化的作用，在环境致癌因素的作用下，抑癌基因发生纯合缺失或失活亦会引起细胞的恶性转化而致癌。环境化学诱变剂的分类第一组人工合成,仅在一定条件下应用的诱变剂1.药品抗癌药?抗菌素,麻醉药和避孕药等2.农药杀虫剂,灭鼠剂,除莠剂和除霉剂等及他们的残留物3.食品添加剂4.化妆品5.生物污染第二组工业生产中应用的或产生的环境诱变剂1.工业烷化剂2.有机溶剂及有机金属化合物3.水污染物4.空气污染物5.重金属及其化合物第三组自然界存在的诱变剂与食品加工过程产生的诱变剂1.生物碱2.微生物代谢产物3.食品加工过程中产生的诱变剂毒作用效应谱死亡中毒，患病亚临床变化体内过量负荷致突变作用致癌作用致畸作用物种的遗传稳定性：DNA的特殊结构，精确复制、高保真修复。变异(variation)：在物种的各个体和各代之间的种种差异。突变(mutation):可遗传的变异。(源于基因和染色体的变异)。化学物的致突变作用研究发展Mendel(1822~1884):19世纪下半叶发现遗传物质；DeVriesCorrens和Tschermark1900年独立发现。Mendel发现的遗传物质被DeVries称为基因；DeVries：1901年首先提出了基因突变（Mutation)理论，奠定了基因毒理学的基础。Muller:1927年首次成功应用X-线使果蝇发生突变；Auerback和Robson:1943年首次阐明化学物可诱发果蝇突变。Cattanck:1966首次报道化学物可引起乳动物（小鼠）突变（一）诱发突变的类型基因突变、染色体畸变、染色体分离异常1、基因突变（genemutation，点突变）（1）碱基替换（Base-pairsubstitution)：碱基配对性能的改变或脱落引起的突变。碱基：腺嘌呤（A,Adenine)鸟嘌呤（G,Guanine)胞嘧啶（C,Cytosine)胸腺嘧啶（T,Thymine)A-T;G-C,三个碱基对构成一个密码子。引起碱基置换的方式：类碱基的引入：正常碱基对的化学改变；化学物与碱基结合碱基对的自发突变碱基置换的后果：编码信息错误?突变ATCGGCGTGACGATCATATATHNO2和NH2OH引起正常碱基对的化学改变DNA中增加或减少一对或几对不等于3的倍数的碱基对导致的突变。化学物：氮蒽（杀菌剂）、二氨基丫啶移码：1DNA链大段缺少或插入。DNA链断裂后修复错误；减数分裂过程中错误连接。染色体畸变(chromosomemutation)：

染色体结构异常：染色体或染色单体断裂或错误修复。DNA大段损伤23、染色体分离异常

不同物种动物的染色体数目物种体细胞(2n)性细胞(n)物种体细胞(2n)性细胞(n)人4623猫3819大鼠4221兔4422小鼠4020狗7839（二）DNA损伤的修复估计的人类内源性DNA损伤和修复过程损伤类型