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01CD30在霍奇金淋巴瘤的RS细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达,是治疗上述淋巴瘤的理想靶点02嵌合性CD30单抗SGN-30及人源化CD30单抗MDX-60治疗耐药性HD、ALCL和其他CD30+淋巴瘤的I/II期临床试验正在进行中抗CD30单抗Bevacizumab联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的Ⅱ期临床研究:N=13,CR38%,ORR85%,1年PFS77%血清VEGF升高主要见于年轻及伴大包块患者Bevacizumab和Rituximab的血药浓度不受联合治疗的影响,联合治疗的毒性反应可耐受前瞻性Ⅲ期RCTMAIN研究结果令人期待LeukLymphoma,2006,47:998-1005VEGF抗体贝伐单抗弥漫大B细胞淋巴瘤:什么才是最佳化疗方案?CHOP不再是标准治疗方案01040203多项随机临床试验方案提示美罗华联合CHOP、CHOP-14、CHOEP或ACVBP均优于CHOP方案DA-EPOCH-R方案正在NIH进行随机临床试验R-CHOP21和R-CHOP14等效因50%NF-KB调节子的突变,活化B细胞型的-DLBCL类型加上硼替佐米可能有效[K.Dunleavy,Blood113:6069-76;2009]套细胞淋巴瘤(MCLMostChallengingLymphoma)分子靶向治疗进展目前仍然无法治愈,中位生存时间3年,5年PFS11%,5年OS27%复发/难治性MCL仍需要新的药物来提高疗效、改善生存缺乏标准治疗方案,前沿研究提示强烈化疗有可能延长生存(ASCT、HyperCVAD)兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的缺点套细胞淋巴瘤治疗现状1DFS2P=0.313os4P=0.935LenzG,etal.JClinOncol,2005,23:1984-19926CHOP未明显提高MCL的总生存PINNACLE:研究设计Goyetal.JCO2006;24:24:4867-4874II期前瞻、开放、单组临床试验美国、英国、德国35个中心硼替佐米
1.3mg/m2ivday1,4,8,11/21复发难治MCLCRorCru最初评估后,延续治疗4个疗程PRorSD延续治疗最长17个疗程PD停止本方案治疗评估抗CD20单抗Rituximab:首个用于临床研究最广泛、最深入作用机制ADCCCDC促凋亡与化疗药物协同作用淋巴瘤治疗新抗体靶向药物的不断涌现推动靶向治疗时代的到来惰性淋巴瘤分子靶向新药治疗进展滤泡性淋巴瘤治疗中存在的问题GallagherC,etal.JClinOncol1986;4:1470–1480.FL自然病程8~10年,III/IV期多见晚期患者仍然无法治愈复发/缓解交替对治疗的缓解持续时间随着疾病进展而缩短可发生转化100-80-60-40-20-0-------- 0 2 4 6 8 10 12时间(年)缓解率%1sttreatment3rd2nd4th利妥昔单抗改善滤泡性淋巴瘤患者的生存患者(%)1987–19961976–19861960–1975年100806040200 0 5 10 15 20 25 302000–2010利妥昔单抗联合化疗治疗初治/复发难治性FL三个治疗方案长期随访结果研究方案随访时间中位TTFOSR-CVPvsCVP42月27月:6.6月(p?0.0001)(预估3年)89%:81%(p=0.055)1R-CHOPvsCHOP18月未达到:29月(p?0.0001)(预估2年)95%:90%(p=0.016)2R-MCPvsMCP37月54月:25月(PFS)(p?0.0001)(3年)88%:74%(p=0.014)31.Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.3502.HiddemannW,etal.Blood2005;106:Abs.3725-32利妥昔单抗维持治疗FL显示生存优势1GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23
2HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)
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