细胞癌变与肿瘤形成.pptVIP

TGF-β/SMADs信号在肿瘤发生中具有双重功能,在肿瘤发生的起始阶段充当肿瘤抑制因子,而在肿瘤发生的后期促进肿瘤的演进.第一章TGF-β对肿瘤细胞的影响是通过SMADs蛋白自主途径或通过干扰SMADs依赖的途径介导的.在肿瘤细胞中TGF-β表达量高,通过刺激血管发生和它潜在的免疫抑制作用刺激肿瘤的始动.这些肿瘤细胞可以选择性地逃逸信号诱导的增长抑制或凋亡反应.TGF-β受体和SMADs功能的失活导致细胞对抗TGF-β诱导的生长抑制和凋亡作用,不断增殖并最终形成肿瘤.第一章P53和RB信号通路RB基因位于染色体13q14，编码一种核磷蛋白（pRb）。在调节细胞周期中起重要作用。P53基因定位于染色体17p13.1。编码的正常P53是一种核结合蛋白。在调节细胞周期，引导凋亡中起重要作用，因此被称为”分子警察”。RB基因RB基因位于染色体13q14，编码一种核磷蛋白（pRb）.在调节细胞周期中起重要作用。正常：去磷酸化→活化→抑制细胞从G1期进入S期刺激：磷酸化→失活→细胞从G1期进入S期→……→肿瘤P53基因P53基因定位于染色体17p13.1。编码的正常P53是一种核结合蛋白。调节周期诱导死亡HER-2/NEU信号通路HER-2/NEU基因编码的P185neu通过点突变,扩增,过表达而活化,其活性是由过表达时组成的同源二聚体化调节,也可以由配体EGF,NDF和HRG等调节.细胞癌变与肿瘤形成林圣肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，引起某些体细胞异常增生所形成的新生物。恶性肿瘤是目前全球的第四位死亡原因；在我国城市地区居民死亡率中，恶性肿瘤居死因的第一位。细胞癌变学说基因学说（细胞突变学说）认为是由细胞基因的突变而引起。基因外学说（基因表达失调学说）认为细胞癌变时，核DNA的一级结构未发生改变，只是由于基因调控障碍导致基因表达失常而引起的异常表现。基因学说单克隆起源学说两次突变假说多步骤遗传损伤学说单克隆起源学说致癌因子引起体细胞基因突变，使正常体细胞转化为前癌细胞，然后在一些促癌因素作用下，发展成为肿瘤细胞。肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。

两次突变假说肿瘤的发生均需两次或两次以上的突变遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞中，或由亲代遗传而来，所以该个体的所有体细胞实质都是潜在的前癌细胞，任何体细胞如果发生第二次突变就会转化为肿瘤细胞.散发性肿瘤的第一次突变发生在某个成体的体细胞中，只影响到来自这个体细胞增殖的细胞克隆，成为前癌细胞，待这个体细胞及其克隆发生第二次突变即可形成肿瘤。多步骤遗传损伤学说细胞癌变需要多个肿瘤相添加标题同作用(通过影响凋亡调实现)添加标题的结果。添加标题关基因的协同作用，经过多阶添加标题段的演变，其中不同阶段涉及添加标题不同的肿瘤相关基因的激活和添加标题失活。这些基因的激活与失活添加标题在时间上有先后顺序，在空间添加标题位置上也有一定的配合，所以添加标题肿瘤细胞表型的最终形成是这添加标题些被激活与失活的相关基因共添加标题PARTONE正常的细胞是如何转化为肿瘤细胞的呢？？？癌基因、原癌基因抑癌基因肿瘤相关的细胞信号传导通路癌基因、原癌基因及激活方式点突变,染色体重排,基因扩增癌基因是指一段能引起细胞恶性转化的核苷酸序列.原癌基因是指存在于正常细胞内,编码促进细胞生长物质的基因序列.原癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因是指正常细胞基因组中有抑制肿瘤形成的基因。许多肿瘤的发生常常伴有抑癌基因的缺失和失活。PARTONE抑癌基因RB基因P53基因WT1基因MTS1基因P15基因NF1基因NF2基因P21基因P27基因BRCA1和BRCA2基因DCC基因APC基因P73基因NM23基因VHL基因肿瘤相关的细胞信号传导通路WNT相关通路添加标题PTK/Ras/MAPK通路添加标题NF-κB信号通路添加标题TGF-β信号通路添加标题P53和RB信号通路添加标题HER-2/NEU信号通路添加标题FAK信号通路添加标题WNT相关通路HH/WNT通路WNT/β-CATENIN通路第一章节

HH/WNT通路HH基因:组织结构形态的形成WNT基因:诱导形成新的胚胎轴.HH/WNT通路在胚胎发育中指导胚胎生长和成形.该通路中基因信号缺失与多种发育缺陷和畸形有关,比如上皮组织肿瘤.WNT/β-CATENIN通路

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