甲状腺相关性眼病新进展研究.ppt

内容提要临床表现与分级评分治疗方法与疗效转归病理改变与发病机制诊断标准与辅助检查TAO治疗方法药物治疗免疫抑制剂：糖皮质激素、环保霉素A等生长抑素各种中药各种新药：99mTc亚甲基二膦酸盐、美罗华联合治疗球后照射眼部局部注射眶部减压手术血浆置换糖皮质激素治疗糖皮质激素疗效快、确切，具有抗炎和免疫调节作用，是目前中重度活动期TAO的首选治疗方法治疗方案口服用药：强的松60-100mg／d，3-6个月；静脉注射：乙酸甲基强的松龙0．5-1．0g／d，每周3d，应用3周(尤对严重且TSHR滴度高者疗效更显著)；球后结膜下注射：局部球后注射曲安西龙20mg/周疗效为63％～77％，疗程往往局限于3～6个月,推荐累积的激素用量不超过6g。高剂量糖皮质激素不能取得良好效果时，可以尝试环孢素A与糖皮质激素的联合治疗可减少激素用量,使患者容易接受可改善眼部不适及充血症状对眼外肌功能恢复、突眼效果不著免疫抑制治疗生长抑素治疗生长抑素可以阻断IGF-1与其受体的结合并减少血浆中的生长激素从而抑制IGF-1的作用。奥曲肽(octreotide)和兰瑞泰(lanreotide)，作用于SSTR2和SSTR5SOM230可与除SSTR4以外的各亚型SSTR作用奥曲肽和兰瑞泰治疗效果有限，费用高，临床应用较少体外实验显示SOM230比奥曲肽具有更强的对前脂肪细胞增殖及向脂肪细胞转化的抑制作用。抗CD20单克隆抗体立妥昔(Rituximab，RTX)，通过与成熟B细胞表面表达的CD20的黏合从而阻断B细胞的活化与分化，但不影响干细胞分化为B细胞及浆细胞产生免疫球蛋白。有研究秋水仙碱可以抑制白细胞的吞噬、黏附作用，抑制细胞因子的产生，抑制成纤维细胞和淋巴细胞的增殖及其功能疗效及安全性有待进一步的证实。其他免疫抑制治疗细胞因子调节剂：己酮可可碱(pentoxifylline，PTX)可以抑制人类白细胞抗原(HLA)-DR的表达和TNF-α的转录，抑制成纤维细胞增生、前脂肪细胞分化为脂肪细胞以及GAG的分泌。TNF-α单克隆抗体英夫利昔单抗(Infliximab)和可溶性TNF受体依那西普(Etanercept)目前广泛用于多种自身免疫性疾病的治疗。其他免疫抑制治疗ChangzhengHospital甲状腺相关性眼病临床与基础研究上海长征医院石勇铨内容提要临床表现与分级评分2病理改变与发病机制1实验室与影像学检查3治疗方法与疗效转归4一种器官特异性自身免疫性疾病1发病率较高，约占眼眶病的20％2近年来在我国有增高趋势3甲状腺相关性眼病(TAO)TAO病理改变眼外肌眶脂肪TAO眼眶组织免疫组化单个核细胞、CDR-阳性淋巴细胞浸润CD45RO阳性的T细胞和巨噬细胞在浸润TAO眼眶组织免疫组化anti-11-la-antibody;(D)isotypecontrolIgG-antibodyanti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;细胞免疫为主：TSHR、CD40等激活T淋巴细胞体液免疫参与：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄素蛋白Fp等抗原刺激B细胞产生抗体；其他致病因子：如C/EBP及PPARγ途径等，正向调控脂肪细胞分化增殖；危险因素：遗传因素、年龄、吸烟等，吸烟者TAO发病率增加1.3倍，突眼增加2.6倍，复视增加3.1倍，疗效显著降低TAO发病机制体液免疫途径细胞免疫途径CawoodTJ.JClinEndocrinolMetab2007;92:59.EcksteinAK.JClinEndocrinolMetab2006;91:3464.识别分泌释放刺激转化？？甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细胞microRNA调控促甲状腺激素受体表达的机制研究01上海市科委基础重点项目（08JC1407400）02TAO患者眼眶成纤维细胞TSHR表达升高0.0.1.2.3.4TAO患者正常对照者TSHR表达水平标准系数t值P值CAS评分0.4593.2580.035*TSHR表达水平与CAS评分正相关miRNA芯片筛查结果qRT-PCR检测两组差异结果眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenT眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGA