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大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌

多重耐药菌定义MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122包括药物当时所能得到的药物有潜在抗菌活性的药物MDR≥3类抗菌药物耐药多重耐药XDR仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）广泛耐药PDR全耐药（包括多粘菌素和替加环素）全耐药

肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高，

一半以上的大肠埃希菌产ESBL2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高产ESBL菌检出率(%)2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年产ESBL大肠埃希菌(%大肠杆菌)38.951.75556.256.556.250.755.3产ESBL克雷伯菌属(%肺炎克雷伯菌)39.145.245.143.641.443.638.533.9产ESBL奇异变形杆菌(%奇异变形杆菌)618.116.416.9165.513.820.7

产生菌株大肠、肺克杆菌，目前扩展到其它G-杆菌如绿脓、沙雷氏菌01ESBLs02ESBLs的基本概念

1碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切；2复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应适当加大，但有少部分病例无效；3头霉素类也可应用，但有30%的菌株无效；4环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。ESBLs菌株感染治疗原则

可以用：碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）第4代头孢菌素01避免用：青霉素类、1-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、B-内酰胺/酶抑制剂02AmpC菌株感染治疗原则

含碳青霉烯酶的肠杆菌RamónyCajal大学医院肠杆菌合并VIM(n=43)或KPC(n=13)感染耐药率（%）萘啶酸环丙沙星左氧氟沙星庆大霉素米诺环素替加环素托普霉素阿米卡星磷霉素磺胺甲基异恶唑黏菌素

产NDM-1细菌对抗菌药的敏感性8KumarasamyKK,LancetInfectDis2010;10(9):597-602.英国金奈哈里亚纳邦敏感率*敏感率*敏感率*亚胺培南美罗培南哌拉西林-他唑巴坦头孢噻肟头孢匹罗环丙沙星妥布霉素米诺环素粘菌素头孢他啶氨曲南庆大霉素阿米卡星替加环素MIC=最小抑菌浓度.*敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.

耐碳青霉烯肠杆菌科细菌

碳青酶烯类治疗失败率可达75%15项研究a中50例碳青霉烯类单药治疗的CPE感染结果碳青霉烯类药物MIC(ug/ml)患者例数治疗成功患者例数治疗失败患者例数治疗失败率(%)总数小计a见参考文献25,64,67,81,113,143,153,159,162,240,252,257,258,269和275.bP=0.02,OR=7.5,95%置信区间=1.32-42.52.

碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶

肺炎克雷伯菌碳青霉烯类MIC＜4mcg/mL高剂量、延长输注方案若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用可通过下列方式：

近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究11QureshiZA,AntimicrobAgentsChemother.2012;56(4):2108-13.324141例菌血症患者的回顾性研究最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青霉烯类药物(死亡率为12.5%)联合治疗组28天死亡率为13.3%，而单药治疗组28天死亡率为57.8%(P=0.01)多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因素(OR值0.07，P=0.02)

近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究12TumbarelloM,ClinInfectDis.2012Oct;55(7):943-50.因产KPC酶Kp菌所致血流感染(BSIs)的ICU患者125例30天死亡率为41.6%单药治疗患者死亡率为54.3%，显著高于接受联合治疗的患者(死亡率为34.1%，P=0.02)替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者死亡率更低(OR,0.11;95%CI,0.02-0.69;P=0.01)

各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌

感染的失败率A.≥2种抗菌药联合，包括碳青霉烯类B.≥2种抗菌药联合，不包括碳青霉烯类C.单用氨基糖苷类D.单用碳青霉烯类E.单用替加环素F.单用黏菌素G.无有效治疗药物失败率(%)治疗方案

2011年：MDR-专家共识推荐替加环素治疗

产碳青霉烯酶肠杆菌感染对于重症感染的MDR阴性菌感染的推荐建议病原体一线治疗方案二线治疗方案经验性治疗推荐方案：单一感染碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗药物哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素混合阳性菌和阴性菌感染