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2024-12-13 发布于上海
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**Jain.Normalizingtumorvasculaturewithanti-angiogenictherapy:anewparadigmforcombinationtherapy.NatMed2001;7:987–9.Carmeliet,etal.Principlesandmechanismsofvesselnormalizationforcancerandotherangiogenicdiseases.NatRevDrugDiscov2011;10:417–27.**Avastinhasdemonstratedtoincreasesurvival(eitherPFSorOS)in6differenttumortypesincludingOvariancancer,wherewereportedtwopositivephaseIIIstudiesin2010(GOG218andICON-7).OvariancancerhasbeenfiledintheEUandtheUSfilingisplannedforQ4’2011.LastyearwealsoreportedthattrialsinProstate,GastricandadjuvantColonCancermissedtheirprimaryendpoints.山大二院肿瘤放化疗科晋刚肿瘤的抗血管生成靶向治疗抗血管治疗的发展历史Ideetal.AmJRoentgenol.1939;42:891;Folkmanetal.NewEnglJMed.1971;285:1182–6;

Ferraraetal.BiochemBiophysResComm.1989;161:851;Isneretal.Lancet.1996;348:370–4;

Prestaetal.CancerRes.1997;57:4593–9;Kimetal.Nature1993;362:841–4Leonardoda首先绘制了人体血管系统15001939Ideetal提出了肿瘤血管刺激学说1989Ferraraetal分离出了VEGF2004大型III期临床研究证实安维汀可以显著改善转移性结直肠癌患者的生存期201１安维汀在全球上市了六大适应症，有超过５００个临床研究正在进行中和超过1000000名患者安全使用安维汀并从治疗中获益1997人源化单克隆抗体贝伐珠单抗问世1971Folkman提出了肿瘤血管生成的学说和抗血管生成的概念’发现抗VEGF治疗可以有效抗击小鼠体内移植肿瘤1993发展假说的肿瘤血管刺激因子抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素在多个肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发生的关键驱动因素11.Folkman.In:Kufe,Pollock,Weichselbaum,eds.CancerMedicine(Holland).6thed.Hamilton,Ontario:BCDecker;2000;2.Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;3.?Folkman.NEJM1971;4.Folkman.JNatlCancerInst1990*肿瘤直径2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应1–4血管生成（angiogenesis）是从现存血管系统生成新生血管的过程，由内皮细胞形成的脉管通过芽生方式而实现。什么是血管生成？血管生成与肿瘤发生、发展和转移有关AdaptedfromPoonRT-P,etal.JClinOncol2001;19:1207–25血管形成在肿瘤进展中发挥作用的阶段前肿瘤期恶性肿瘤肿瘤生长血管侵犯静息微转移明显转移灶(无血管期)(血管形成开关开启)(肿瘤血管化)(肿瘤细胞侵犯血管)(在远端器官的种植)(继发血管形成)肿瘤的血管系统病理的血管生成与正常的血管生成不同，这在于其促血管生成和抗血管生成之间的高度调控平衡被打乱通过病理血管生成形成的肿瘤血管，其血管网、形状和血管壁均为异常AdaptedfromMcDonald2003.ReproducedwithpermissionfromNatureMedicine.血管生成的调控与VEGF