药效学-药物与受体课件.ppt

1.药理学总论2药效学——药物与受体五、作用于受体的药物分类：激动药(agonist)：与受体亲和力强又有内在活性的药物。完全激动药(fullagonist):α=1，与受体结合可产生最大效应Emax。部分激动药(partialagonist):α1，内在活性较弱的药物。有激动剂和拮抗剂双重特性1.药理学总论2药效学——药物与受体单独存在时为激动药，与完全激动剂合用时，可部分拮抗完全激动剂的效应小剂量激动效果1+12大剂量拮抗效果1+121.药理学总论2拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力但无内在活性（α=0）的药物。本身不产生药理效应，且因占据受体而使激动剂不能产生效应。如纳络酮竞争性拮抗药(competitiveantagonist)可逆性与激动药竞争相同的受体，其特点是量效曲线右移和最大效应不变。1.药理学总论2激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）E(%)㏒C1.药理学总论21.药理学总论21.药理学总论21.药理学总论2药效学——药物与受体一、受体的概念和特性1、受体（receptor)：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。1.药理学总论2内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导触发药理效应Receptor药物1.药理学总论2药效学——药物与受体 2、配体（ligand)：体内能与受体特异性结合的物质。也称第一信使。神经递质内源性配体激素 自体活性物质外源性配体配体与受体结合的部位叫结合位点或受点（bindingsite）。1.药理学总论23、受体的特性： 灵敏性（sensitivity）特异性（specificity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple－variation） 药效学——药物与受体1.药理学总论2药效学——药物与受体二、受体类型：①含离子通道的受体（N2）②G-蛋白偶联受体（α、β和M）细胞膜受体③具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体）④甾体类激素受体细胞内受体1.药理学总论21.配体门控离子通道受体（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）1.药理学总论24-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化1.药理学总论22.G-蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor) 最多，其作用需G-蛋白参与G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由?、?、?三种亚单位组成1.药理学总论2肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区1.药理学总论21.药理学总论2药效学——药物与受体兴奋性G蛋白（Gs）G蛋白抑制性G蛋白（Gi）Gs激活ACcAMP使效应增强Gi抑制ACcAMP效应减弱1.药理学总论23.具酪氨酸激酶活性的受体（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子1.药理学总论2配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸