甲亢治疗中的相关问题.pptVIP

三、ATD至肝损害*ATD致肝损害的临床表现*亚临床肝损害无症状，ATL在正常上限3倍以内显著肝损害Cooper报道0.5%另有报告PTU1%PTU以肝细胞坏死为主MMI以肝细胞或/和胆小管淤胆为主用药后3个月内发生，最早1天，最长1年后与用药剂量的关系未确定—无关？有关？ATD致肝损害的诊断*—用药前肝功正常，用药后肝功异常用药前肝功异常，用药后进行性加重—排除法:1、临床及实验室检查有肝损害的证据；2、肝损害在用药之后发生；3、无肝炎病毒感染的血清学证据；4、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；5、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；6、停药后肝功能好转或恢复；ATD致肝损害的机制*机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或变态反应药物中毒PTU活性代谢产物的肝毒性药物→转氨酶基因表达↑→酶↑Edgar等研究，力平脂通过PPARα途径使酶基因表达↑，即在基因转录水平上致转氨酶↑，那么，ATD有无这种机制？ATD致肝损害预后及治疗*Williams等总结1966—1996年发表的英文文献1显著肝损害死亡2PTU28例7例（25%）3MMI21例3例（14%）4治疗5—全身支持及保肝治疗短期用激素6—甲亢治疗停ATD,改用131I（AIT)治疗7MMI（赛治）与PTU比较（1）*MMI（赛治）与PTU比较（2）**ATD治疗中的相关问题*主要内容1.PTU与ANCA血管炎2.ATD与粒细胞缺乏3.甲亢性肝损害PTU与ANCA相关小血管炎(Antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA)抗中性粒细胞胞浆抗体是一种以中性粒细胞为靶抗原的自身抗体。是血管炎的特异性标志12研究背景*1992年Stankus报导一例72岁女性Graves病患者服PTU出现小血管炎,表现为咯血及呼吸衰竭1993年Dolman首次提出PTU引起抗中性粒细胞胞质抗体(Antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA)自1993年至今Medline共有37篇有关文献，多以个案报道为主，其主要内容综述如下临床表现年龄：各年龄段均有服药时间：PTU后数天~数年(9天~9年)受累系统：全身多系统损害,肾脏为主,其次为肺、皮肤粘膜及狼疮样综合症0102肾脏60%的病例，表现为肾炎综合症其中20%表现为肾功能受损MPO(髓过氧化物酶)—ANCA阳性新月体肾炎16例血尿：100%蛋白尿：100%关节痛：43.8%发热:20%紫癜:12.5%皮肤溃疡:6.3%Kawasaki肾活检:93.8%表现为新月体肾小球肾炎123456肺——弥漫性肺泡出血咯血呼吸衰竭胸片：双肺弥漫性浸润支气管镜：肺泡出血活检：成簇的纤维素沉积，巨噬细胞充满了含铁血黄素，呈Ⅱ型肺泡增生，肺泡间质有中性粒细胞浸润。临床上常肾、肺损伤同时出现。Makiyama等报道有流感样症状皮肤粘膜*皮肤坏死性溃疡过敏性紫癜口腔、鼻咽部：溃疡狼疮样综合症:Herlin报导单卵三胞胎中三个先后发生甲亢,A、B两个用PTU治疗均发生狼疮样综合症。而C晚三年发生甲亢，未用PTU，未发生狼疮样综合症。PTU致ANCA相关小血管炎临床表现(定义为血管炎的症状)具备下列5项中3项1非特异症状：发热、乏力、体重下降2关节痛、肌肉痛3皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡4五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎。5单神经炎6或仅累及肺，引起咯血、呼衰7或仅累及肾，表现血尿、蛋白尿、肾功受损8ANCA实验室检测*存在在血清中,检测标本为血标本01.检测ANCA的经典方法为IIF(间接免疫荧光法)02.PTU引起ANCA相关小血管炎的靶抗原研究间接免疫荧光法（IIF）1周围型（P—ANCA）2胞浆型（C-ANCA）3目前国际上已知靶抗原有:4PR3(蛋白酶3)5MPO(髓过氧化物酶)6HLE(人中性粒细胞弹力蛋白酶)7LF(乳铁蛋白)、CG（组蛋白酶）、BPI、AZU