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ADC在胃癌治疗中的进展与展望2024（全文）

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之—，表现出显著的分子和表型异质性。

2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见

癌症和第四大癌症死亡原因。胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，

男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。胃癌通常可以根

据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。

胃癌发生遗传畸变的积累，包括生长因子和／或受体的表达、DNA损伤反

应的改变和基因组稳定性的丧失，这些表型为靶向治疗提供了各种靶点。

目前癌症治疗的有效靶点包括HER2、CDN1L8.2、FGFR、VEGFR、TROP2、

PD士1和Dickkopf-relatedprotein1(DKKl1采用小分子激

靶向治疗

酶抑制剂（阿帕替尼、奈拉替尼、阰咯替尼入单克隆抗体（曲妥珠单抗、

帕妥珠单抗入双特异性抗体(ZW25、JSKN003入CAR-T疗法和抗体偶

联药物(ADC1

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ADC是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接

子链接而成兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向

性。ADC对抗原的识别导致ADC通过内吞途径进入细胞内，通过溶酶体

降解后，有效载荷以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。目

前，全球已有100多种候选ADC药物进行临床试验，其中15种ADC已

获批上市。其中，DS-8201aRC48和IMMU-132已被批准用千晚期胃

、

癌治疗。因此，开发新的ADC药物和治疗模型很重要，它们可能为选择

有限的晚期胃癌患者提供新的可能性。

ADC在胃癌的治疗靶点

目前临床上批准用千胃癌治疗的靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的

ADC

可能无法完全满足患者的治疗需求。因此，越来越多的新靶点正在临

床试验中被探索和使用。EGFR,HER3,claudin18.2、GCC、TROP2

C研究的热门靶点。

和SLC44A4均在胃癌患者中过表达，已成为AD

HER2

HER2作为胃癌最早、最成熟的生物标志物，—直是ADC靶向治疗的重

DA)批

点研究对象。T-DMl千2013年获得美国食品药品监督管理局(F

准，用于治疗HER2－阳性转移性乳腺癌。然而，GATSBY研究表明，与紫

杉浣相比