1-肾上腺皮质激素类药物课件.ppt

1-肾上腺皮质激素类药物*肾上腺皮质激素类药物1-肾上腺皮质激素类药物*肾上腺1-肾上腺皮质激素类药物*肾上腺髓质——肾上腺素adrenaline皮质球状带——盐皮质激素mineralocorticoids束状带——糖皮质激素glucocorticoids网状带——性激素sexhormones肾上腺皮质激素类药物1-肾上腺皮质激素类药物*［构效关系］甾核1-肾上腺皮质激素类药物*hydrocotisone1-肾上腺皮质激素类药物*1-肾上腺皮质激素类药物*第一节糖皮质激素类药物[糖皮质激素的生理作用]糖代谢：正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。1-肾上腺皮质激素类药物*蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。1-肾上腺皮质激素类药物*脂肪代谢：糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。1-肾上腺皮质激素类药物*对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素分泌相应增加，能增强机体的应激能力。1-肾上腺皮质激素类药物*[糖皮质激素类药作用机制]GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内糖皮质激素反应成份（GRE）或负性糖皮质激素反应成份（nGRE）相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。1-肾上腺皮质激素类药物*11-肾上腺皮质激素类药物*（一）抗炎作用1.抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放［药理作用］2.抑制肉芽组织形成3.稳定溶酶体膜，减少溶酶体内各种酶的释放。4.诱导炎症细胞凋亡1-肾上腺皮质激素类药物*1.感应期——抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理2.增殖分化期——减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞3.效应期——抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应（二）免疫抑制作用1-肾上腺皮质激素类药物*（三）抗休克1.改善微循环，加强心肌收缩力2.抑制某些炎性因子的产生3.提高机体对细菌内毒素的耐受力4.稳定溶酶体酶，减少心肌抑制因子（MDF）形成1-肾上腺皮质激素类药物*休克BP?内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶体破裂蛋白水解酶组织蛋白酶D血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）?心肌抑制网状内皮系统抑制内脏血管持续收缩心输出量降低休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素类药物?1-肾上腺皮质激素类药物*（四）其它作用1.血液系统：刺激骨髓造血2.中枢神经系统：GABA减少，中枢兴奋1-肾上腺皮质激素类药物*1.药物吸收途径多2.有特异性的血浆结合蛋白——皮质激素转运蛋白CBG3.GCS经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排出［体内过程］1-肾上腺皮质激素类药物*（一）替代疗法肾上腺皮质功能不全症（如addisonsdisease）（二）严重感染（三）超敏反应性疾病（变态反应性疾病）（四）抗休克（五）血液系统疾病（六）局部用药［临床应用］