第九章 皮质激素类药物课件.ppt

10-皮质激素第九章皮质激素类药物10-皮质激素糖皮质激素:束状带细胞皮质激素盐皮质激素:球状带细胞氮皮质激素:网状带细胞促肾上腺皮质激素（ACTH)10-皮质激素一、皮质激素的来源与分类（一）肾上腺皮质激素的来源：肾上腺位于肾脏的上端，右侧呈三角形，左侧呈半月形。肾上腺分内外两层，外层为皮质，主要分泌肾上腺皮质激素；内层为髓质，主要分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素。肾上腺皮质组织结构分三层：从外向内分别为球状带、束状带和网状带。肾上腺皮质组织剖面图10-皮质激素①盐皮质激素（mineralcorticoids，MCS），球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质(desoxycortone,desoxycorticosterone）等。主要影响水盐代谢。②糖皮质激素（glucocorticoids，GCS），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。主要影响物质代谢。具有重要的药理学意义。有抗炎、抗过敏、抗毒素等强大的药理作用。③氮皮质激素（性激素、SH），由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括本类激素。无药理学意义。10-皮质激素分类生成部位作用生理剂量治疗剂量糖皮质激素（可的松、氢化可的松）束状带细胞合成、分泌对糖代谢作用强，对钾、钠代谢作用弱抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克盐皮质激素（醛固酮、脱氧皮质酮）球状带细胞分泌钠潴留、钾排泄；兽医临床意义不大氮皮质激素（脱氢异雄酮、雌二醇）网状带雄激素、雌激素弱二、皮质激素的基本作用10-皮质激素三、皮质激素类药物的构效关系①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需；②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联；④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。10-皮质激素结构中碳17α-羟基是必需的，碳11β-醇比碳11—酮抗炎作用强，如氢化可的松比可的松强；碳1，2位导入双键抗炎作用加强，水、钠潴留减弱，稳定性增加，如强的松，强的松龙；碳9α-位导入氟，碳16α位或β位导入甲基，抗炎作用大大加强，水、钠潴留大为减弱，如氟米松、倍他米松；若碳9、碳6同时引入氟，即抗炎作用和水、钠潴留明显增强，不适于内服，仅供外用，如肤轻松。10-皮质激素四、药动学吸收：口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度达高峰。一次给药作用持续8～12小时。分布：血浆中（浓度小于25μg%时）约有90%左右与血浆蛋白结合，其中75%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，CBG在血浆中含量少，虽亲和力大（3×10-7mol/L），但结合容量仍小；15%与白蛋白结合，其血浆含量高，结合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离的减少，但通过反馈调节，可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。10-皮质激素代谢：主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿和胆汁排泄。消除：氢化可的松的血浆t1/2为80～144分钟，但在2～8小时后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长；甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达200分钟。药物水盐代谢作用糖代谢作用抗炎作用可的松0.80.8氢化可的松1.01.01.0泼尼松0.63.54.0氢化泼尼松0.64.04.0氟美松接近0302510-皮质激素类别药?物水盐代谢

（比值）糖代谢（比值）抗炎作用

（比值）等效剂量（mg）半衰期

（分）半效期

（小时）一次口服

常用量（mg）短效氢化可的松1.01.01.020908～1210～20可的松0.80.80.825908～1212.5～25中效泼尼松0.63.53.55＞20012～362.5～10泼尼松龙0.64.04.05＞200