血液学检验-1-现代造血理论.pptVIP

造血细胞的生长发育包括增殖、分化、成熟和释放四个方面。有丝分裂是造血细胞的主要增殖方式。造血细胞的增殖是指血细胞通过分裂而使其数量增加的过程。（一）造血细胞生长发育的概念母细胞有丝分裂后形成的子细胞同时都倾向分化成熟。01子细胞还可进一步增殖，每增殖一次就越倾向于进一步分化。02一般来讲，一个原始细胞到成熟细胞可经过4~5次分裂，如1个原始红细胞可产生32个或64个成熟红细胞。03而巨核细胞的增殖（连续双倍增殖DNA）与其他系统血细胞的增殖方式不同，每增殖一次，核增大一倍，但胞质并不分裂，属多倍体细胞，形态上也表现为从原始到成熟胞体逐渐变大。04造血细胞的分化（differentiation）01是指细胞发育过程中失去某些潜能又获得新的功能的过程，即由多潜能转变为单潜能的过程。02分裂后的细胞在形态和功能上产生了新的特征，分化过程是不可逆的。03造血细胞的成熟（maturation）1是细胞从造血干细胞定向分化后，从原始经幼稚到成熟的细胞发育过程，2血细胞越成熟其形态越易辨认，功能也日趋完善。3成熟的血细胞在骨髓内通过“髓血屏障”释放入血循环中，各种调节因素控制着血细胞的增殖、分化、成熟和释放，从而维持血细胞数量和质量的稳定。A根据造血细胞的功能和形态特征，B造血细胞的生长发育过程可为：C造血干细胞、造血祖细胞、原始及幼稚细胞三个阶段。D原始及幼稚细胞阶段的细胞是在骨髓涂片中从形态学上可以辨认各系各阶段的血细胞。（二）造血细胞生长发育的过程造血干细胞阶段造血组细胞阶段原始及幼稚细胞阶段成熟细胞干细胞（stemcell）是具有自我复制和多向分化能力的细胞。01早期胚胎中的原始生殖细胞即胚胎干细胞，具有广泛的发育和分化潜能，称为全能干细胞（totipotenthematopoieticstemcell,THSC）。02胚胎干细胞可分化为各类组织干细胞，造血组织中存在造血干细胞、血管干细胞和间质干细胞。03二、造血干／祖细胞造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC）的概念于20世纪初就有人提出，但当时的含义不甚明确，研究内容模糊不清，直至发现了脾集落形成单位之后，造血干细胞在六七十年代引起了人们的关注。01随着新技术的发展，造血干细胞在临床应用等方面潜在的巨大价值被逐步发现，目前已成为生命科学研究领域的热门课题。02（一）造血干细胞1造血干细胞又称多能干细胞，由中胚层细胞分化而来，是各种血细胞的始祖，具有高度自我更新、多向分化和增殖能力，并且在造血组织中含量极少，其形态酷似小淋巴样细胞而难以辨认。2在体内造血干细胞多数处于Go期。3造血干细胞可增殖分化为髓系干细胞和淋巴干细胞。造血干细胞的基本特征自我更新：即细胞通过有丝分裂产生的两个子代细胞与亲代细胞具有相同的特征。造血干细胞的自我更新是维持其数量平衡的基础，亦称自我维持。高度的自我更新能力是造血干细胞基本的生物学特征之一。多向分化：即造血干细胞具备分化为各系造血祖细胞的潜能，是造血干细胞的另一个基本的生物学特征，造血干细胞的分化受到多种正负调控因子的调节，在特定的条件下可以分化成红细胞、粒细胞（中性、嗜酸性、嗜碱性）、单核细胞、血小板、组织嗜碱细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞等的祖细胞。分化是不可逆的，造血干细胞一旦定向分化为某种祖细胞，就不可能再变成其他的祖细胞。造血干细胞检测单个细胞在生物体内有能力长期重建造血是判断该细胞为造血干细胞的“金标准”。由于造血干细胞的数量极少，且形态上不能区别，也没有造血干细胞的表面标志，目前还没有建立体外直接测定造血干细胞的方法。脾集落测试法1961年Till等首先采用体内试验小鼠脾集落形成间接证明了造血干细胞的存在：将受体小鼠以致死剂量射线照射后，破坏全部造血细胞，动物因造血功能衰竭而死亡；如输以供体骨髓或血液，小鼠能存活，并在受体小鼠脾中形成红系、粒系、巨核系细胞组成的结节即脾集落，经证实所有这些细胞都是由单个细胞增殖分化而来，即脾集落形成单位（CFU-S）；如将脾结节细胞静脉注射给受体小鼠，该小鼠也能存活。证实了骨髓或血液中存在血液细胞的祖先细胞。20世纪80年代出现了一系列体外检测造血干细胞的试验方法，但只能部分证实造血干细胞自我更新和多向分化两个特征，如混合集落(CFU-Mix)培养，高增殖潜能细胞(HPP-CFC）培养，原始细胞集落形成细胞（CFU-Blast)培养，长期培养起始细胞（LTC-IC)检测等。单克隆抗体法利用FACS自动细胞分选系统分选出单个CD34+细胞亚群细胞----CD34+CD38+及CD34+CD38