化学制药工艺学--第3章 化学合成药物的工艺研究.ppt

第三章化学合成药物的工艺研究;在各种化学反应中，反应条件变化很多，千差万别，但又相辅相成，相互制约

。有机反应大多比较缓慢，且副反应很多，因此，反应速率和生成物的分离

纯化等常常成为化学合成药物工艺研究中的难题。;（二）反应条件和影响因素;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;第二节反应物的浓度与配料比;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;1、化学反应过程

按化学反应进行的过程来看：

简单反应—由一个基元反应组成的化学反应，称为简单反应。

复杂反应—两个基元反应构成的化学反应则称为复杂反应。如可逆反应、平行反应和连续反应等。

;质量作用定律—当温度不变时，反应的瞬间反应速度与直接参与反应的物质瞬间浓度的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。

例如：

;（1）单分子反应

如在一基元反应过程中，若只有一分子参与反应，则称为单分子反应。反应速度与反应物浓度成正比。

热分解反应、异构化反应、分子重排、酮型和烯醇型的互变异构。

;（2）双分子反应

当两分子碰撞时相互作用而发生的反应成为双分子反应，也即二级反应。反应速度与反应物的乘积（相当于二次方）成正比。

加成反应、取代反应、消除反应等

;（3）零级反应

若反应速度与反应物浓度无关，而仅受其它因素影响的反应为零级反应，其反应速度为常数。

如某些光化学反应、表面催化反应、电解反应等。;（4）可逆反应

;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;（5）平行反应

平行反应—一反应物系统同时进行几种不同的化学反应。在生产上将所需要的反应称为主反应，其余称为副反应。

35％

65％

;氯苯初浓度a，硝酸初浓度b，反应t时后，生成邻位和对位硝基氯苯的浓度分别为x，y，其速率分别??dx/dt，dy/dt

;35％;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;2、反应物浓度与配料比的确定

1)可逆反应，可采取增加反应物之一的浓度（即增加其配料比），或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速度和增加产物的收率。

2)当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比。最适合的配料比应是收率较高，同时单耗较低的某一范围内。

;

乙酰苯胺与氯磺酸投料摩尔比1.0：4.8，收率84％；摩尔比1.0：7.0，收率87％。工业上，1.0：4.5～5.0。;3)若反应中，有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反应。

催眠药苯巴比妥的合成中：

;4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应利用这一差异，增加某一反应物用量，以增加主反应的竞争力。

如：氟哌啶醇中间体4-对氯苯基-1,2,3,6-四氢吡啶：

;化学制药工艺学--第3章化学合成药物的工艺研究;5)为防止连续反应（副反应）的发生，有些反应当配料比宜小于理论量，使反应进行到一定程度，停下来。

;谢谢聆听！