肾窦异位脂肪沉积对肾损伤影响的研究进展2024（全文）.docVIP

肾窦异位脂肪沉积对肾损伤影响的研究进展2024(全文)

脂肪异位沉积在器官或组织中(包括肝脏、心脏和肾脏的脂肪)[1-2],可导致心血管和代谢紊乱等方面疾病[3]。肾窦是从肾门到肾实质边缘的肾周区域，肾动脉、肾静脉、淋巴管和输尿管经此进入肾脏。弗雷明汉心脏研究指出约31%的参与者被检出肾窦脂肪(renalsinusfat)增多[4],说明人群中肾窦异位脂肪沉积占比较高；并且10年随访发现，慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)的发病率增加了1倍以上[4],该大型队列研究提示，肾窦异位脂肪沉积可能与血压及肾功能相关。同时，已有研究表明肾窦异位脂肪沉积可能与肾功能损伤独立相关，亦可能与肾小球滤过率、尿肌酐水平、血压异常等相关[4-6]。因此，肾窦异位脂肪沉积可能是代谢性疾病与相关CKD相互作用的相关因素。但是肾窦异位脂肪沉积对肾脏损伤的作用机制比较复杂，目前尚不够清晰。

一、肾窦异位脂肪沉积的影像学诊断

由于肾窦异位脂肪沉积不能通过传统的人体脂肪测量来特异性检测，因此影像学检测手段被应用于其检测。目前研究主要使用多普勒超声、电子计算机断层扫描(computedtomograph,CT)和磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)等手段。其中，肾超声弹性成像已被用于评估肥胖患者早期肾脏损害的预测因子，包括肾旁和肾周脂肪厚度[7-8]。但是超声在肾窦异位脂肪沉积的检测方面还存在难度。Foster等[9]证明多功能螺旋CT检测肾窦脂肪具有扫描速度快、可行且可重复操作的特点；而且提出在健康参考样本中，可以使用性别特异性第90个百分位数

(女性肾窦脂肪≥0.445cm2,男性≥0.710cm2)肾窦脂肪面积来定义“高肾窦脂肪”,但是该方案只是检测了右肾的肾窦脂肪面积。Krievina等[10]建议使用左肾的肾窦脂肪面积来评估“高肾窦脂肪”,认为其对观察肾窦脂肪的变化更可靠。对于重复性研究，由于CT利用X线成像原理，具有一定辐射性，故CT不适用于短时间内重复测量。磁共振Dixon技术已广泛应用于水-脂肪分离，可以检测肾窦脂肪面积、体积以及脂肪的灰度值，是目前测量脂肪分数和脂肪体积比较准确的方法，但是价格高、时间长[11-12]。虽然目前影像学方法在科研工作中大量使用，但是受数据采集方法(如有的测量肾窦脂肪面积、有的测量体积、手工测量等)样本量等问题的限制，肾窦异位脂肪沉积的定量或半定量诊断标准并没有形成，这需要后续科研工作持续深入。

二、肾窦异位脂肪沉积对肾脏的潜在影响

流行病学研究发现，全球CKD的发病率会伴随肥胖流行而增加[13],然而，并非所有肥胖患者都存在肾功能改变，这表明肥胖引发肾损害的机制是复杂的，单纯的体重增加并不是肾损伤的充分因素[14]。不同身体部位的脂肪组织可能发挥不同的作用，并通过独特的病理生理机制诱发疾病[15]。以往研究主要关注中央或内脏脂肪分布与新陈代谢异常的肥胖以及肾功能损害之间的关系。但是Lin等[16]使用MRI对2型糖尿病患者进行研究发现，肾窦脂肪代谢和腹部内脏脂肪可能不是同步的。Wagner等[17]发现，与内脏脂肪细胞相比，肾窦脂肪细胞的促炎性因子表达较高，甚至单核细胞趋化蛋白1(monocytechemotacticprotein-1,MCP-1)的表达也较高。这说明不同解剖位置的脂肪在形态和功能上可能

存在异质性。

已有研究表明肾窦异位脂肪沉积可能与肾功能损伤独立相关[4-5]。肾窦异位脂肪沉积可能会对肾淋巴管、静脉和输尿管[5]产生机械作用，这种对肾脏的物理压力可刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS),增加肾小管钠的重吸收和高血压风险[17-18];肾窦异位脂肪沉积对肾脏产生脂毒性：脂肪沉积会导致促炎因子的抑制、氧化应激和内质网应激的发展、胰岛素抵抗、脂代谢失调或RAAS的过度活化[19]。

(一)肾窦异位脂肪沉积对肾脏的机械性作用

近些年，肾窦异位脂肪沉积被认为是肥胖和CKD之间的潜在联系。肥胖肾脏周围被包膜下的脂肪紧紧包裹，部分脂肪可渗入肾窦。由于肾脏实质被包裹，增多的肾窦脂肪更容易对肾脏产生机械压力。因为肾功能依赖于血流量，肾脏脂肪沉积可能导致肾脏受压，通过直接压迫出入肾的血管，增加肾间质压力和肾内静脉压力[20],从而改变肾脏血流动力学。Hall等[21]对肥胖狗的肾间质流体静水压(renali