第6章-脂质纳米粒.pdf

第第6章章-脂脂质质纳纳⽶⽶粒粒

第6章脂质纳⽶粒

脂质纳⽶粒是以⽣物相容的脂质材料为载体，将药物或其它的⽣物活性物质溶解或包裹脂质核或者是吸附、附着纳⽶粒⼦

表⾯的新型载药系统。脂质纳⽶粒能够改善药物吸收、改变药物体内过程、具有缓释、控释、提⾼药物稳定性、增强疗效降低

毒副作⽤等⽅⾯的优越性，同时在⽣物体内及贮存过程中较稳定。现已⼴泛应⽤基因药物、抗肿瘤药、蛋⽩质和多肽等药物

的载体系统。使⽤途径很⼴，既可⼝服、注射，还可以局部应⽤。现已有脂质体、固体脂质纳⽶粒、胶束、药质体和脂肪乳等

体系供临床使⽤。本章主要对固体脂质纳⽶粒、脂质体和药质体等进⾏介绍。

6.1固体脂质纳⽶粒

6.1.1概述

固体脂质纳⽶粒（solidlipidnanoparticles，SLN）是近⼗⼏年正在发展的—种新型的脂质载药系统[1]，它以天然的或⼈⼯合

成的的⾼熔点固体脂质（如饱和脂肪酸⽢油酯、硬脂酸、混合脂质）为载体，将药物吸附或包裹脂质核中制成的纳⽶给药体

系。和乳剂、脂质体相似，SLN以毒性低、⽣物相容性好的脂质材料作为载体。同时，固体脂质⼜使它具有聚合物纳⽶粒

（PNP）的优点，如可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等。SLN的⽔分散系统可以进⾏⾼压灭

菌或γ辐射灭菌，具有长期的物理化学稳定性，也可通过冷冻⼲燥或喷雾⼲燥制成固体粉末。还可采⽤⾼压乳匀法进⾏规模化

⽣产。

固体脂质纳⽶粒的主要成分有三类：①脂质，如脂肪酸⽢油酯类（包括三硬脂酸⽢油酯、三棕榈酸⽢油酯、三⾁⾖蔻酸⽢油

酯、三⽉桂酸⽢油酯、三萮酸⽢油酯、WitepsolW35、WitepsolH35、WitepsolH42、单硬脂酸⽢油酯）及脂肪酸类（如硬

脂酸、棕榈酸）等；②乳化剂和助乳化剂，如磷脂（包括⼤⾖卵磷脂、蛋黄卵磷脂及磷脂酰胆碱等），Poloxamar聚⼭梨

醇，胆酸盐，四丁酚醛等；

③药物，亲脂性药物和亲⽔性药物均能制备成稳定的SLN体系，并且载药量和包封率都较⾼。SLN给药途径和⽅式较为⼴

泛，主要⽤静脉给药，发挥靶向或控释作⽤；也可⼝服给药，以控制药物在胃肠道内的释放，还可⽤局部或眼部给药。是

⼀种很有发展前景的新型载药系统。

6.1.2固体脂质纳⽶粒的制备

1．制备⽅法

（1）⾼剪切乳匀和超声分散

⾼剪切乳匀和超声分散是药剂学中⼴为应⽤的⼀种分散技术，可⽤来制备乳剂、脂质体等，也可以⽤固体脂质纳⽶粒分散体

系的制备。它们的优点是操作简单，易控制。缺点是体系中易出现微⽶级粒⼦，如果超声时间过长（≥15min），则可能导

致⾦属的污染。

（2）⾼压乳匀[2]

⾼压乳匀是⽬前制备SLN的经典⽅法。其⼯作原理是利⽤⾼压（10MPa~200MPa）推动液体通过⼀个狭窄的管道（⼏个微

⽶），液体通过很短的距离⽽获得了很⼤的速度（超过1000km/h），产⽣的⾼剪切⼒和空⽳作⽤⼒使粒⼦分裂成纳⽶级的⼩

粒⼦。此法的优点是可避免使⽤对⼈体有害的附加剂和有机溶剂，尤其适⽤对热不稳定的药物。所制得的纳⽶粒粒径⼩且分

布范围窄，⾼压乳匀还便进⾏⼤规模⽣产。

乳匀有两种基本的⽅法：热乳匀和冷乳匀[34]，这两种⽅法都可以制备SLN，但乳匀之前都需将药物溶解或分散在熔化的脂质

中，即初步乳化。⼀般初步乳化如能得到微⽶级粒⼦则更有利乳匀。

①热乳匀

热乳匀是指在脂质熔点以上的温度进⾏操作，将脂质和磷脂等加热⾄⾼脂质的熔点10℃~15℃左右融化，加⼊药物，熔融

液分散含有表⾯活性剂的⽔相中，初乳化后，通过⾼压乳匀机循环乳化即得。由温度升⾼降低了脂相的粘度，所以原则上

讲温度越⾼得到的产品的粒径就越⼩。但是并不是温度越⾼就越好，因为在⾼温下药物和载体的降解速度也会加快。并且虽然

乳匀的步骤可以重复⼏次，但每次乳匀都会导致体系温度的升⾼，平均压⼒每升⾼50MPa，可使体系的温度增加10℃。⼀般

在50MPa~150MPa压⼒下重复3~5次已⾜够，如果循环次数增多和压⼒增⼤反⽽会使SLN的粒径增⼤，因为随着体系温度的

升⾼，粒⼦聚集倾向加⼤。

通过热乳匀最初得到的仅是⼀种乳液，脂质还处⼀种液体状态，必须使其温度降⾄室温或熔点以下，才能形成SLN。由粒

径⼩和乳化剂的存在，它会在⼀定的时间内保持⼀种过冷熔化状态。

②冷乳匀

冷乳匀法的制备过程同热乳匀法⼀样，也需使药物溶解或分散在熔融的脂质中，熔化的样品⽴即在⼲冰或液氮中冷却。冷却速

度越快，药物在脂质基质中的分布越均匀。再把已凝固的载有药物的脂质碾磨成微⽶级粒⼦。由低温凝固，脂质脆性增加，

更易被粉碎，通过球磨或碾钵得到的粒⼦粒径⼀般在50µm