胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性.ppt

*在高能量饮食后,胰岛素/胰高血糖素比例升高,大量的血糖转运至外周组织,促进糖原储存,避免发生餐后高血糖。相反,在长期饥饿情况下,胰岛素/胰高血糖素比例降低,肝糖输出增加,避免发生低血糖。**胰岛素和胰高血糖素的比值是决定血糖浓度的一个重要因素,打破胰岛素与胰高血糖素之间的平衡则会导致2型糖尿病的发生。可见胰岛素正常，但是胰高血糖素分泌升高，仍可能造成糖尿病，胰岛素不足，加上胰高血糖素分泌增多，更会升高血糖水平。*胰岛内胰岛素在抑制胰高血糖素释放中起重要作用，是其生理抑制剂，胰高血糖素分泌抑制不足是怎么产生的呢？*胰岛内胰岛素在抑制胰升血糖素释放中起重要作用。正是由于a细胞存在胰岛素抵抗，所以胰岛素抑制胰高血糖素分泌的能力不足。*胰岛素受体底物磷脂酰肌醇-3-激酶胰岛内胰岛素在抑制胰高血糖素释放中起重要作用。以上研究显示，2型糖尿病患者常常伴有胰高血糖素水平的绝对或相对升高，其中α细胞胰岛素抵抗扮演了重要角色。*正常情况下,餐后血糖升高会刺激β细胞分泌胰岛素,而a细胞会减少胰高血糖素的分泌;随着血糖及胰岛素水平的降低,a细胞通过增加胰高血糖素的分泌,增加肝糖的输出,防止低血糖的发生。*肝中胰高血糖素的许多生物活性即是过腺苷酸活化酶的活化介导的。主要生理功能是1迅速分解肝糖原,抑制糖酵解,抑制肝糖原的合成;2促进肝细胞对氨基酸的主动摄取,主要是使丙氨酸,谷氨酸,甘氨酸等生糖氨基酸水平下降;3促进脂肪组织的水解及脂肪酸的氧化,使血中游离脂肪酸水平增加;4促进肝脏摄取有利脂肪酸,以致肝脏储存甘油三酯,同时有轻微生酮的作用。胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性正常生理状态下血糖的调节胰高血糖素与2型糖尿病2型糖尿病治疗的新靶点正常生理状态下血糖的调节健康个体血糖的调节国际马拉松比赛休息状态健康个体血糖的调节马拉松运动员和休息状态下的人的血糖含量都维持在一恒定水平。血糖平衡的调节β细胞分泌胰岛素作用胰高血糖素作用分泌降低血糖升高血糖①促进肝细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等细胞摄取、贮存和利用葡萄糖；②抑制氨基酸等非糖物质转化成葡萄糖。α细胞促进肝糖元的分解和非糖物质的转化胰高血糖素与2型糖尿病糖尿病发生机制logo胰岛素的相对、绝对不足糖尿病发生机制愈来愈多的研究表明,a细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与2型糖尿病的发病，并在2型糖尿病的发生发展中起到重要作用。”2型糖尿病发生机制胰高血糖素相对、绝对过多胰岛素相对、绝对不足糖尿病患者血糖的调节大量证据表明,对胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者的餐后血糖明显升高的一个重要原因。大量证据表明,对胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者餐后血糖明显升高的一个重要原因。BasuR,ChandramouliV,DickeB,etal.Obesityandtype2diabetesmipairinsulininducedsuppressionofglycogenolysisaswellasgluconeogenesis[J].Diabetes,2005,54(7):1942??1948.a细胞胰岛素抵抗的存在[1]UngerRH.Roleofglucagoninthepathogenesisofdiabetes:Thestatusofthecontroversy[J].Metabolism,1978,27(11):1691-1709.[2]LarssonH,AhrenB.Isletdisfunctionininsulinresistanceinvolvesimpairedinsulinsecretionandincreasedglucagonsecretioninpostmenopausalwomenwithimpairedglucosetolerance[J].DiabetesCare,2000,23(5):650-657.[3]IppE.ImpairedGlucoseTolerance:Theirrepressiblealphacell[J].DiabetesCare,2000,23(5),569-570.型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑制胰高血糖素的分泌。糖耐量受损患者中，胰岛素敏感性同胰高血糖素的分泌呈反比关系。在糖耐量正常的肥胖者中,高