大学药学-药剂学-新剂型、新技术考点串讲.doc

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药剂学——专题二新剂型、新技术

1.缓控释制剂的特点

2.不宜制成缓控释制剂的药物

3.缓控释制剂的释药原理

4.缓控释制剂的辅料

5.缓、控释制剂的体内外评价

6.迟释制剂

7.靶向制剂的分类

8-10.脂质体的特点、制备、质量评价

11-12.新技术、制备方法

13.固体分散体常用载体与应用

14.微球、微囊

15.复凝聚法

16.经/透皮给药制剂

17.生物技术药物制剂

考点1——缓控释制剂的特点

硝苯地平

给药次数（日）

血药浓度

用药总量

副作用

普通片

4～6次

波动大

40～60mg

面红、心悸、头晕等

缓释片

2次

较平稳

20mg

轻

控释片

1次

平稳

20～30mg

轻

优点

1.给药次数↓，顺应性↑，适于长期用药的慢性病患者

2.总剂量↓，发挥药物的最佳治疗效果

3.血药浓度平稳，峰谷现象↓，毒副作用↓，耐药性↓

4.可减少药物对胃肠道的刺激性

考点2——不宜制成缓控释制剂的药物

①生物半衰期很短（＜1h）或很长（＞24h）；

②单服剂量很大（＞1g）；

③药效激烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响；

④在肠中需在特定部位主动吸收。

半长半短不合适

量大溶小不合适

药效剧烈不合适

吸收麻烦不合适

肠中特定不合适

考点3——缓控释制剂的释药原理

缓控释原理

方法

溶出

减小溶解度/溶出速度——制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物形成难溶性盐、控制粒子大小

扩散

增加黏度减小扩散速度、包衣、微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂

溶蚀与溶出、扩散相结合

生物溶蚀型骨架（水溶性/脂肪性骨架材料）

渗透压驱动

渗透压为动力，零级释放：渗透泵片

离子交换

药树脂

Noyes-whitney方程

考点4——缓控释制剂的常用辅料（药物释放阻滞剂）

类型

特点

骨架型

亲水

不溶

生物溶蚀

包衣膜型（膜控型）

不溶

肠溶

增稠剂

明胶、PVP、CMC、右旋糖酐、PVA

类型

特点

骨架型

亲水：天然胶、纤维素（CMC－Na、MC、HPMC）、高分子聚合物（PVP、PVA）、非纤维多糖（卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖）——遇水膨胀形成凝胶屏障

不溶：聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS，EudragitRL）、EC、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯－醋酸乙烯共聚物、硅橡胶

生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯

包衣膜型（膜控型）

不溶：醋酸纤维素（CA）、乙基纤维素（EC）、聚丙烯酸树脂、硅酮弹性体、交联海藻酸盐

肠溶：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、eudragitL、eudragitR

增稠剂

明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐

QIAN缓控释辅料

亲水骨架纤维胶

缩写找CPVP

卡在壳里海藻酸

膨胀凝胶是屏障

骨架不溶丙乙烯

乙基纤维硅橡胶

生物溶蚀脂肪油

硬要单身还打蜡

包衣不溶找EC

醋酸不溶聚丙烯

肠道材料钛酸酯

尤其树脂L、R

考点5——缓、控释制剂的体内外评价

①体外释放度试验（取样点缓释3控释5）

②体内生物利用度与生物等效性评价（单次给药、多次给药）

③体内外相关性评价

考点6——迟释制剂

①口服定时释药系统（择时释药系统）

口服脉冲制剂：渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统和柱塞型定时释药胶囊等

②口服定位释药系统

胃定位释药系统

口服小肠释药系统

口服结肠定位释药系统（OCDDS）：时控型、pH敏感型、生物降解型

考点7——靶向制剂分类

分类

按靶向原动力（药物载体不同）

被动：脂质体、微乳、微球、微囊、纳米粒（球、囊）

主动：修饰的药物载体、前体药物

物理化学：磁性、热敏感、pH敏感、栓塞

被动植入球囊

巨噬细胞吞噬

主动修饰改造

物化磁栓热敏

考点8——脂质体的特点

特点

应用

靶向性和淋巴定向性

用于肿瘤

降低药物毒性

富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少

缓释和长效性

减少肾排泄、代谢，延长滞留时间/药效

提高药物稳定性

青霉素G/V钾盐

考点9——脂质体的制备

①注入法

②薄膜分散法

③超声波分散法

④逆相蒸发法

⑤冷冻干燥法

考点10——脂质体的质量评价

形态、粒径及其分布：封闭多层囊状，注射＜200nm

包封率＞80%