晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展.pptVIP

一线含铂两药化疗后,吉非替尼维持治疗可使腺癌患者生存进一步提高.主要终点:总生存预计入组400例2004年启动，预计2009年完成EORTC08021研究（欧洲）

----1stlinemaintenanceCR＋PR＋SD吉非替尼250mg/日直至进展或不能耐受安慰剂每日一片直至进展或不能耐受NSCLC患者IIIB或IV期EGFR阳性含铂两药方案一线2-6周期后未用过TKI治疗1:1中国患者的回顾性对照研究：研究设计AII037,CCO2006ACOS/CSCO年会专刊入组条件年龄≧18岁书面知情同意组织学/细胞学证实NSCLCIIIb或IV期均接受过化疗距离上次化疗 21天以上末次化疗是否复发N=173维持治疗组N=62复发治疗组N=111吉非替尼250mg/d直至出现:不能耐受 的毒性疾病进展死亡选择2002.10-2006.4间协和医院的患者进行回顾性研究维持/复治总体疗效AII037,CCO2006ACOS/CSCO年会专刊分组例数MST(月)P值PFS(月)P值维持组6225.00.000416.50.0000复治组11112.59.2药物不良反应通常轻微(1-2度)且可逆维持组生存与吸烟状态,组织学类型,肝转移及吉非替尼疗效显著相关客观有效率与年龄,吸烟状态,组织学类型,呼吸短促改变和皮疹出现无显著相关性作者结论：吉非替尼耐受性性良好吉非替尼可用于化疗后维持治疗能延长生存期INFORM

IressainNSCLCFORMaintenance

易瑞沙(吉非替尼)用于晚期NSCLC维持治疗

随机双盲对照研究研究PI：张力教授研究者会议:.广州SATURN:SequentialTarcevainunresectableNSCLCTITANoroffstudy(n≈850)Chemotherapyna?vestageIIIb/IVNSCLCPlannedn=1700Non-PD1:14cyclesoffirst-linestandardplatinum-baseddoubletPDPlaceboPDOffstudyTumoursamples(mandatory)StratifybyEGFRproteinexpression(IHC)resultsTarceva150mg/dayPDOffstudyPrimaryendpoint=PFS:allpatients(25%↑PFS);HER1/EGFRIHC+vetumours(30%↑PFS)靶向药物联合化疗作为一线治疗

(小结)EGFR-TKI与化疗同步联合不能改善总生存期，但在特定的亚组患者（不吸烟）可以提高生存获益。(INTACT1,INTACT2,TALENT,TRIBUTE)抗VEGF单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。(E4599,AVAiL)抗EGFR单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。(FLEX)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC还需更多证据(ESCAPE,CP-751,PF-676,ZACTIMA,ect)EGFR-TKI一线后维持治疗在腺癌患者中生存获益。（WJTOG0203）分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

★联合方式:●同步联合化疗●序贯或间歇联合化疗●维持治疗★联合药物:●化疗与EGFR-TKI●化疗联合VEGF单抗●化疗联合EGFR单抗●化疗联合多靶点药物●化疗联合其他靶向药物●维持治疗进展(INTACT1,INTACT2;TALENT,TRIBUTE)(一)化疗联合EGFR-TKI一线治疗NSCLC010203TKI+化疗随机单用TKI安慰剂+化疗进展单用安慰剂结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI将癌细胞同步化于G0-G1期,此阶段癌细胞对化疗不敏感EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用两者序贯可能发挥疗效叠加作用先化疗