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工艺验证中的持续工艺确认特点与执行方法

王璐王晓马辉高永宝

辽宁省药品认证中心

辽宁沈阳110016

摘要：目的：通过查阅国内外指南和法规对持续工艺确认的相关

要求，为药企进行持续工艺确认、提升产品质量提供建议和参考。方

法：通过研究美国FDA、PDA、欧盟以及国内法规、指南对持续工艺

确认的相关要求，结合国内制药企业现状，对实施持续工艺确认的方

法提出建议。结论：企业应结合质量风险管理理念，建立有效的数据

收集系统，合理运用质量趋势分析的控制策略，在产品生命周期内持

续控制工艺变量。

关键词：持续工艺确认；生命周期；质量监控；趋势分析；质量

风险管理

0引言

验证工作是实施GMP的基础，而工艺验证又是验证工作中的关键

内容，可以确保药品生产企业能够始终如一地生产出符合预定用途和

注册标准的高品质产品。2015年，国家食品药品监督管理总局（以下

简称“总局”）发布的《确认与验证》附录中引入了“持续工艺确认”

的概念。截至目前为止，虽然该附录已经正式实施两年，但是国内

[1]

药品生产企业对持续工艺确认的认识仍比较模糊。

本文通过查阅国内外相关法规和指南，结合国内药品生产企业实

际情况，就如何有效实施持续工艺确认提出建议和参考。

1工艺验证的发展历史

在1987年5月11日的联邦公报（52FR17368）上，美国食品药

品监督管理局（FoodandDrugAdministration，以下简称“FDA”）

发布了一则通告，宣布了《工艺验证的一般指导原则》（Guideline

onGeneralPrinciplesofProcessValidation）（后称为1987年指

南）的问世。2008年11月，FDA对1987年指南进行了修订，并于

2011年1月发布了修订的最终版本，即《工艺验证：一般原则与规范》

（ProcessValidation:GeneralPrinciplesandPractices），将工

[2]

艺验证分为三个阶段，即第一阶段：工艺设计；第二阶段：工艺确认；

第三阶段：持续工艺确认。在此版指南的基础上，美国注射剂协会

（ParenteralDrugAssociation，以下简称“PDA”）于2013年3月

在其官方网站上发布了题为《工艺验证：一个生命周期方式》

（ProcessValidation:ALifecycleApproach）的第60号技术报告

（PDA60TR），对产品生命周期内工艺验证的整个过程进行了诠释。

[3]

2014年2月6日，欧盟委员会（EuropeanCommission）发布

了《欧盟药品生产质量管理规范》（EUGMP）附录15《确认与验证

修订草案》，草案中删除了回顾性验证（RetrospectiveValidation）

[4]

的部分，新增了传统工艺验证（TraditionaProcessValidation）、连

续工艺确证（ContinuousProcessVerification）和生命周期进行中

的工艺确证（OngoingProcessVerificationduringLifecycle，或称

持续工艺确认）三个概念。

2015年6月24日，总局发布了《确认与验证》附录，该附录对

验证的要求逐渐与国际接轨，工艺验证引入了“持续工艺确认”概念，

即对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品

质量始终处于受控状态。

2持续工艺确认的特点

伴随着现代科学技术、药品质量及风险管理理念的不断提升，业

内已经能够将工艺验证与质量风险管理、产品生命周期的概念进行整

合，工艺验证不再是一个孤立的事件或活动，而是始终贯穿于产品生

命周期的一项持续性的研究工作。将药品研发、商业化生产工艺的

[5]

确认以及