医学课件 药理 4临床药物动力学.pptVIP

按上述的简便规则01间隔给药时间：τ＝8(h)02初始量D*＝2Dmin=500(mg)03所以其初始量为500mg，以后04每8h服用250mg(1/3)05实践证明，此方案可行。06注意：按上述简便规则拟订的剂量方案，对于半衰期在6~24h范围内的药物，给药次数从每日4次至每日1次，这在临床工作中实施是方便的。然而，对于半衰期较短(比如小于3h)或较长(比较大于24h)的药物，就不合适了。更需强调指出的是，上述简便规则是以快速静脉注射，一室模型的有关理论为依据的。在口服、肌肉注射等血管外给药的情况下，就要求药物的吸收迅速而安全。否则，订出的剂量方案就未必是适宜的。二、血管内给药的剂量方案以多次静脉注射为代表，讨论血管内给药剂量方案的拟订方法。在一室模型、一次快速静脉注射剂量为D的情况下，C-t曲线方程为C＝C0e-Kt。01其中,K是消除速率常数,C是t时刻的血药浓度。C0是初始值,表示t=0时的血药浓度，且C0＝D/V，V是药物的表观分布容积。02设每间隔时间τ重复静脉注射一个剂量D，则可求得静脉注射第n次后的那个间隔时间内，C-t曲线的方程为：

t为静脉注射第n次后的时间，0≤t≤τ我们用以下记号表示相应的血药浓度值。Cmax––––称峰浓度，是血药浓度的最大值Cmin––––称谷浓度，是血药浓度的最小值

(Cmax)ss–––––最大稳态浓度

(Cmin)ss–––––最小稳态浓度经过足够长的时间后Cmax和Cmin都各自保持在一定的水平上。此时，我们说血药浓度达到了稳定状态(Cmax)ss和(Cmin)ss，便是相应的峰浓度和谷浓度。此时的血药浓度也称为稳态浓度，记为Css。在(1)式中，令n→∞，便可得稳态浓度：02实际工作中，经过5倍以上半衰期时间，便可认为血药浓度已达到稳态。01令t＝0，便可得最大稳态浓度：

令t＝τ，便可得最小稳态浓度：记，,称R为蓄积因数。可用蓄积因数比较多次给药的情况下药物在体内的蓄积程度，在以上(2)、(3)、(4)式的基础上，根据要达到的不同的目标求出给药间隔时间τ，维持量D和初始量D*。例如，如果目标是使稳态血药浓度保持在所需的治疗范围内

变化，使可求出：以及例2：卡那霉素的治疗血药浓度范围通常为10~25μg/ml，假定该药在一个病人的半衰期

＝2h，表观分布容积Vd＝15L，要求拟订一个多次静脉注射的给药方案，使治疗一开始血药浓度就能达到所述治疗浓度范围。我们令(Cmax)ss＝25μg/ml，(Cmin)ss＝10μg/ml，并由＝2h，算得K＝0.693/＝0.34７h-1。然后，代入(5)式计算给药间隔时间τ：由(6)式计算维持量D：

D＝10×15×(e0.347×2.64－1)＝224.9≈230(mg)

最后，由(7)式计算初始量D*：就是说，给该病人首次静脉注射380mg卡那霉素，以后每隔3h静脉注射230mg，则从治疗一开始，便可使血药浓度大致保持在10~25μg/ml的范围内变化。如果以时间(t)为横坐标，血药浓度(c)为纵坐标，作曲线，这种曲线称为c-t曲线。01(见下图4.2)022由图4-2可看出，对于相同的一次剂量若给药途径不相同，则相应的c-t曲线不同。

一次快速静脉注射情况。Ⅰ

恒速静脉滴注给予同一剂量情况。Ⅲ

血管外给药(分成肌肉注射和口服两种情况)。Ⅱ、Ⅳ坪水平：在恒速静脉滴注情况下，开始时，血药浓度随时间的持续而上升，趋渐趋于一个稳定状态，这个稳态血药浓度称为坪水平或坪浓度。峰浓度：在血管外给药的情况下，药物从给药部位到达体循环需要一段时间，就是药物的吸收过程，当然，同时也存在药物消除过程，但在开始的一段时间，吸收占优势，因而血药浓度逐渐上升。当单位时间内吸收与消除的药量相等，血药浓度便不再上升。此时，血药浓度达到最大值，此时的血药浓度称为峰浓度。01达峰时：达到峰浓度所需要的时间称达峰时。02房室模型(compartmentmodel)为了能从理论上解释实验所得c-t曲线，并从中寻求能表述药物吸收、分布和消除(包括代谢和排泄)等动态过程的动力学参数，我们采用简化、抽象的手段，把机体设想成一个系统，系统内部按动力学特点划分为若干个“房室”，药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄等过程就在房室内或房室间进行，这种设想的动力学模型便称为房室模型。这里的“房室”是一种假设的结构，并不代表任何具体的解剖部位。凡是在体内某些部位中的药物浓度与血药浓度之间达成动态平衡的速率相近，便把这些部位归纳为一个房室。一室模型：是把整个机体看成一个动力单元。它适用于药物一经吸收