医学遗传学第七章基因突变.ppt

碱基类似物：5-溴尿嘧啶（Bu）、5-溴脱氧尿核苷（BudR）、2-氨基嘌呤（Ap）等。前二者是胸腺嘧啶（T）的类似物，后一种是腺嘌呤（A）的类似物。其作用机理是它们的分子结构与基因分子的碱基相似，它们在不妨碍基因复制的情况下作为组成基因的成分参入到基因分子中去。由于它们与碱基不同，它们会在复制时发生偶然配对上的差错，从而导致基因突变。0102如：5-溴尿嘧啶和T很相似，仅在第5个碳元子上由Br取代了甲基5-BU有，酮式，烯醇式两种异构体，可分别与A及G配对结合○抗生素：重氨丝氨酸、丝裂霉素C，它们具有破坏基因分子结构的能力，因而造成染色体的断裂。目前少用。诱变方式●妨碍DNA某一成分的合成→DNA结构变化。如5-氨基尿嘧啶（妨碍嘧啶的合成）如6-巯基嘌呤（妨碍嘌呤合成）●碱基类似物替换DNA分子中的不同碱基→碱基对改变。碱基类似物：5-溴尿嘧啶（5BU）→替换●直接改变DNA某些特定的结构烷化剂：烷基→与碱基结合→改变氢键的结合能力→T-烷基鸟嘌呤→TGT（腺腺嘧啶）→AT（GC-AT的替换）（三）生化突变红色面包霉的生化突变型Beadle红色面包霉的生化突变型野生型：基本培养基突变型(a)：基本培养基+精氨酸突变型(c)：基本培养基+瓜氨酸(精氨酸)突变型(o)：基本培养基+鸟氨酸(精+瓜)推理红色面包霉在合成它生活所需物质时，要经过一系列的生化过程，而每一个系列化过程又由一定的基因所控制。根据以上实验，可以推论精氨酸的合成步骤与基因的关系大致为：o鸟氨酸c瓜氨酸a精氨酸→蛋白质由此可以看出，从鸟→精的合成至少需要A、C、O三个基因，其中一个基因发生突变，精氨酸是不会合成的，这个实验证明了基因与新陈代谢的关系。Beadle1941年根据这个实验研究，阐明基因是通过酶的作用来控制性状的，于是提出“一个基因一个酶”的假说，把基因与性状两者联系起来。几个基本概念生化突变，由于诱变因素的影响导致生物代谢功能的变异。营养缺陷型（auxotroph）：诱变而导致生物在特定的营养下才能生长。野生型或原养型（prototroph）红色面包霉生化突变的鉴定方法1234511109867121314158、+维生素9、+氨基酸12、+硫胺素13、+吡醇素14、+泛酸15、+肌醇诱发突变与人类癌症AFB1－－肝癌，UV－－皮肤癌肿瘤抑制基因发生突变则会致癌现代生活中的致癌物：药品、化装品、食物防腐、杀虫剂、工业试剂等。现已发现有175种致癌剂。0304050102基因的人工定点突变(定点诱变）随着寡聚脱氧核糖核酸化学合成法的必威体育精装版进展，应用合成的寡聚核苷酸片段作为诱变剂，诱发基因或DNA片段中特定的核苷酸发生突变的所谓定点突变技术，已成为研究基因结构与功能关系的最精确、最有效的手段之一。它可以根据人们的设计高频率地诱发某一特定的核苷酸部分发生突变，而且此发生突变的类型可以严格地取决于人们的预先设计。1985年加拿大的MichaelSmith建立，于1993年获得了诺贝尔化学奖。具体方法有三种：聚核苷酸介导的用单链模板定点突变；双引物法定点突变；用掺入U的单链为模板进行聚核苷酸介导的体外定点突变。体外定点突变人类ABO血型的复等位基因人类红细胞表面抗原的特异性由3个复等位基因IA，IB，i决定。其中IA，IB对i均为显性；IA，IB间为共显性。3种基因两两组合可能形成6种基因型、4种红细胞表面抗原反应类型，如下表所示(其中用IO表示i)：3、突变的有害性和有利性●有害性○大多数是有害的○致死突变例：植物的白化突变绿株WW↓绿株Ww↓?1WW:2Ww:1ww3绿苗:1白苗(死亡)即致死突变发生在性染色体上。03致死突变一般不利，但也有利，如用于检测基因突变和控制♀♂个体的平衡致死品系。04多数为隐性致死（recessivelethal），也有少数显性致死（dorminantlethal）。01伴性