甲亢诊断治疗进展课件.pptVIP

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FT47ng/dlNakamuraetal.JCEM2007Pageetal.1996Pageetal.1996依从=服用80%的药物抗甲状腺药物(ATD)治疗*停药指征:药物治疗1.5年(TSAb转阴需1年)甲功正常、体征缓解(甲状腺肿明显缩小)TSAb转阴、药物维持剂量小缓解率:40%-70%(甲功正常1年以上)复发:多在停药3个月-1年以内长期缓解者发生甲减约20%抗甲状腺药物维持量加倍+L-T425-50ug/天“抑制替代联合治疗”可提高长期缓解率(有质疑?)心得安、B族维生素、镇静剂辅助治疗1Hashizume等1991年报告:ATD并用L-T4治疗可以提高甲亢缓解率,减少复发率2但1996年~2002年国外发表了9篇符合循证医学要求的随机对照试验(RCT)结果,都未能得到同样的结果3还有一批RCT结果证明,用ATD治疗2年以上或用大剂量ATD,都未能提高甲亢缓解率4国内、外对预测甲亢复发的指标进行过许多研究,至今没有一个或一组指标能够准确预测病人的甲亢会否复发目前认为:甲状腺大小、年龄及TRAb水平是影响复发的重要因素Vitti等306名GD甲亢MMI治后63.4%复发甲状腺体积≤40ml、TRAb≤30u/L者,甲亢缓解率43.3%,与此同样情况但年龄大于40岁者,缓解率达80%甲状腺体积40ml、TRAb30u/L者,甲亢缓解率仅9%总之:甲状腺大者、TRAb高、年龄轻者易复发,ATD的不良反应抗甲状腺药物(ATD)治疗*ATD的不良反应发生率约1-5%,他巴唑和PTU均可引起,低剂量他巴唑(剂量依赖性)几乎不引起不良反应,而PTU在任何剂量都可引起轻微不良反应包括:皮疹、风疹、瘙痒、关节痛、发热、胃肠道反应、白细胞减少等,多数为一过性,有时无需停药。应注意甲亢本身也能造成白细胞减少,所以开始药物治疗前应作血常规检查,以区分白细胞减少是由于甲亢本身引起或是由ATD引起多见于应用PTU的患者。可累计皮肤或全身,表现为紫癜、风疹、发热、肌肉关节疼痛等症状,肾脏损害常见ANCA(抗中性粒细胞胞质抗体)阳性小血管炎:ATD的不良反应抗甲状腺药物(ATD)治疗*ATD的严重不良反应粒细胞缺乏症:发生率为0.2%-0.5%,是最严重的不良反应,PTU和MMI均能引发,但MMI用量低于10mg/日时很少发生碳酸锂治疗白细胞减少症*碳酸锂可迅速控制血清中甲状腺激素水平(可迅速抑制甲状腺激素及碘从甲状腺内释放)1碳酸锂可刺激骨髓,治疗白细胞减少症2碳酸锂用于131I治疗前准备,有助于较大甲肿的缩小,提高放射性碘的摄取率3用法:200-300mg/次,3次/d,共3-4周4近期疗效与丙基硫氧嘧啶相似,短期小剂量应用临床证实无明显副作用51ATD的严重不良反应药物性肝损害:发生率低于0.5%,机制不清,2多由PTU引起,包括药物性肝炎、肝坏死、肝功能衰竭等,病死率25%-50%,有需肝移植治疗者3他巴唑则引起胆汁淤积性黄疸PTU相关性急性肝衰竭*甲亢本身可以导致轻度肝功异常服用PTU者,30%患者有血清转氨酶一过性升高,4%可以升高到3倍以上服用PTU要监测肝功。如果血清转氨酶升高达到2-3倍,且经1周复查不见好转者,需要停用PTU对服用PTU后产生痒疹、黄疸、白陶土样便、尿色加深、关节痛、腹痛腹胀、厌食、恶心或乏力的患者应检测肝脏功能美国FDA药物不良反应报告系统(AERS)报告:从1969至2008年,发生PTU相关的肝衰竭47例,其中33例成人,14例儿童美国器官共享联合网络(UNOS)报告:从1990至2007年,23例患者因PTU相关的肝衰竭接受肝移植,其中成人16例,儿童7例*致急性肝衰竭的PTU总剂量为300mg发生时间在服用PTU后的6~450天,平均120天儿童肝脏衰竭的发生机会大于成人,大约1/1000肝脏衰竭的预后:FDA-AERS报告22例成人PTU相关的肝衰竭,9例死亡,5例接受肝移植;12例儿童PTU相关的肝衰竭,3例死亡,6例接受肝移植UNOS未发表资料1/1/9012/30/07期间

美国因PTU诱发肝衰竭而接受肝脏移植的患者数量(N=23)药物的副反应与毒性*所有副作用肝脏(AST/ALT2x正常上限)皮疹白细胞减少(1000)PTU300mg51.9%*26.9%*22.1%4.8%*MM

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