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二十六章激素类药第三节胰岛素及口服降糖药糖尿病：是胰岛素分泌障碍所致的代谢紊乱性疾病。饮食疗法药物治疗体力锻炼糖尿病Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏胰岛素依赖型非胰岛素依赖型胰岛素控制饮食、运动口服降血糖药药物分类：胰岛素(insolin)口服降血糖药【来源】胰岛素是由胰岛β细胞合成、分泌的激素。由两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链含21个氨基酸残基，B链含30个氨基酸残基，通过两个二硫键联结。多由猪、牛胰腺提得。胰岛素肽链氨基酸组成有种属差异，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，使人体产生相应的胰岛素抗体。抗体可与胰岛素结合而妨碍其发挥作用，还能引起过敏反应。药用的胰岛素：目前，可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。2341一、胰岛素(insulin)体内过程口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药（ih）代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射药理作用：1糖：促进葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原的分解和糖异生。2脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解缺乏时:脂肪分解加快，产生大量乙酰CoA不能进入三羧酸循环，从而在肝中合成酮体（乙酰乙酸、β–羟丁酸、丙酮），进入血液使PH值下降。----酮症酸中毒3蛋白质：增加细胞对氨基酸摄取及蛋白质合成，抑制蛋白质分解4影响K+分布：激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，增加细胞内K+浓度。胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用Ins-R由二个a亚单位及二个?亚单位组成的蛋白复合物，a亚单位在胞外，?亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起?亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。12作用机制S-S-S-S-胰岛素受体αβαβATP蛋白质ADP磷酸化蛋白质转运葡萄糖载体葡萄糖胰岛素作用模式生物效应胰岛素
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