药物化学人卫版第七章抗肿瘤药.pptVIP

环磷酰胺（Cyclophosphamide,癌得星）添加标题癌得星（Endoxan，Cytoxan)添加标题1、结构和化学名P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物（N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxidemonohydrate在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯2、结构特点发现--增加选择性的前药单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织–在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性去甲氮芥发挥作用含磷酰氨基的前体药物发现--降低毒性—前药吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低氮原子的亲核性降低,氯原子的烷基化能力降低，使毒性降低该设想在一定程度上得到了证实环磷酰胺在体外无效，经活化发挥作用但研究表明，其在体内活化的部位是肝而不是肿瘤组织4、代谢途径酶氧化酶氧化酶氧化非酶促非酶水解非酶水解5、理化性质--结晶水添加标题含一个结晶水白色结晶或结晶性粉末01添加标题失去结晶水液化02理化性质---稳定性OHOH水溶液（2%）在pH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，失去生物烷化作用–加热时更易分解6、临床作用抗瘤谱广；用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小，一些病人观察到有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。7、合成类似药物单氯乙基环磷酰胺异环磷酰胺注射液环磷酰胺02毒性小异环磷酰胺，前药，主要用于骨及软组织瘤、非小细胞肺癌等01二、乙撑亚胺类塞替派（Thiotepa）又名：Tiophosphoramide1、发现氮原子上用吸电子基团取代,降低乙撑亚胺基团的反应性,降低毒性合成了直接含有活性的乙撑亚胺基团的化合物氮芥类药物体内转变为乙撑亚胺中间体发挥烷基化作用2、理化性质体积较大的硫代磷酰基1脂溶性大，对酸不稳定23、吸收和代谢替派（Tepa）塞替派（Thiotepa）不能口服胃肠道吸收较差,需静脉注射给药进入体内迅速分布到全身P450代谢生成替派，有活性；14、临床作用治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌是治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱三、亚硝基脲类添加标题卡莫司汀（Carmustine）01添加标题又名：卡氮芥，BCBU0211、结构和化学名1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲N,N’-bis-(2-chloroethyl)-N-nitrosourea药物化学***第七章抗肿瘤药物

AntineoplasticAgents药物化学教研室：李洪娟TEL:6913406严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位，仅次于心脑血管疾病。恶性肿瘤引起肿瘤的原因多环芳烃、亚硝胺类、其他（黄曲霉素、奶油黄、染料等）病毒、细菌、霉菌电离辐射、热辐射、机械刺激肿瘤的治疗方法手术、放射、药物（化学治疗）但是很大程度上仍以化学治疗为主。利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，是一种全身性治疗手段。抗肿瘤药简介应用趋势：单一治疗→综合治疗单一药物→联合用药保守治疗→根治治疗始自四十年代氮芥现化学治疗已经有很大进展抗肿瘤药分类-靶点直接作用于DNA：烷化剂、金属铂络合物、抗肿瘤抗生素、喜树碱及其衍生物干扰DNA合成的药物：抗代谢物抗有丝分裂的药物：某些天然活性成分基于肿瘤信号传导机制的药物：蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药分类--作用机制和来源生物烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素天然抗肿瘤药物新靶点药物学习内容第一节生物烷化剂第二节抗代谢药物第三节抗肿瘤抗生素第四节抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物第五节肿瘤治疗的新靶点及其药物第一节

生物烷化剂

BioalkylatingAgents生物烷化剂的定义在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生亲电性共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。毒副反应属于细胞毒类药物

—选择性差，对增生较快的